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壳聚糖基温敏性复合水凝胶的制备及性能研究
作 者: 余涛
导 师: 李和平
学 校: 长沙理工大学
专 业: 有机化学
关键词: 壳聚糖 羧乙基 叶酸 温敏性水凝胶 pH敏感性 药物载体 缓释
分类号: R943
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要
本论文以N-羧乙基和叶酸修饰壳聚糖,设计并合成了多种壳聚糖基温敏性的复合水凝胶,然后以5-氟尿嘧啶为模型药物构建了药物缓释体系,研究了其体外药物释放行为。本文的具体内容如下:(1)本论文设计并合成了2个系列的新型壳聚糖基温敏性水凝胶药物载体,它们分别是: N-羧乙基修饰的壳聚糖基温敏性水凝胶药物载体,包括包覆载药N-羧乙基壳聚糖水凝胶(ACS/FuH)、键联载药N-羧乙基壳聚糖水凝胶(ACSFuH)以及复合载药N-羧乙基壳聚糖水凝胶(ACSCH);叶酸修饰的壳聚糖基温敏性水凝胶药物载体,包括叶酸偶联壳聚糖包覆5-氟尿嘧啶载药水凝胶(FACS/FuH),壳聚糖包覆叶酸偶联5-氟尿嘧啶载药水凝胶(CS/FAFuH)和N-羧乙基壳聚糖包覆叶酸偶联5-氟尿嘧啶载药水凝胶(ACS/FAFuH)。共得到6个新型凝胶,产物结构通过IR、UV-Vis、LC/MS表征。(2)探索了N-羧乙基壳聚糖及其水凝胶的最佳合成条件,结果显示当丙烯酸与壳聚糖的投料比为2.0 ml/0.1 g ,反应温度为60℃时,微波加热1 h即可得到接枝率为52.97%的N-羧乙基壳聚糖,反应速度及产率都要优于常规方法。而实验也证实水凝胶中活性氨基的含量、pH值和水浴温度都可以影响到产物的凝胶化,本文中N-羧乙基壳聚糖的溶胶在pH=7时,37℃恒温水浴25min即可生成不流动的固态凝胶。(3)用UV-Vis测定了N-羧乙基壳聚糖系列水凝胶的载药量及药物体外释放性能。ACS/FuH的载药量最高,达到50%,包封率为100%,但它的药物缓释效果较差,前3h会出现突释现象,累积释药率达64.68%,随后释药速度减缓,8h累计释放率为78.80%,15 h释放完毕;ACSFuH的药物缓释效果最好,其8h的累积药物释放率只达到了43.52%,而且其释药行为可以持续7d以上,不过它的载药量过低,只有17.26%,包封率为20.36%;而ACSCH则兼备了高载药和低缓释这两个优点,它的载药量为29.44%,包封率为33.84%,其累积释药量在3h达到48.25%,在8 h为60.16%,并且随后可以一直平缓释放发挥疗效达7d以上。另外,ACSCH可以根据实际情况调节产品的载药量和缓释效果,是一种理想的药物载体。(4)在叶酸修饰的壳聚糖基系列水凝胶药物载体中,FACS/FuH的载药量最高,其上限只取决于5-氟尿嘧啶在溶液中的溶解度,文中可达50%以上;而CS/FAFuH和ACS/FAFuH虽然也是通过交联包覆药物,但因为其药物粒子5-Fu-FA在溶液中的溶解性较差,因此不能得到载药量很高的产品,如文中CS/FAFuH和ACS/FAFuH的载药量都只有10.73%。通过实验发现,5-氟尿嘧啶偶联叶酸后会减缓从凝胶中的扩散速度,使药物的释放速度减小;ACS/FAFuH具有pH敏感性,在pH=7.4的PBS缓冲液其溶胀度在最高,达24%,它在此环境下8h的累积药物释放率为73.2%,要大于CS/FAFuH的药物释放速度,更适合作为抗肿瘤药物的载体。
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全文目录
摘要 5-7ABSTRACT 7-11第一章 绪论 11-25 1.1 温敏性水凝胶作为药物载体的研究意义 11-12 1.2 温敏性水凝胶简介 12-17 1.2.1 温敏性水凝胶的定义 12-13 1.2.2 温敏性水凝胶的应用 13-17 1.3 壳聚糖简介 17-22 1.3.1 壳聚糖的性质 17-20 1.3.2 壳聚糖药物载体的制备方法 20 1.3.3 壳聚糖作为药物载体的应用 20-22 1.4 壳聚糖基温敏性水凝胶的种类 22-23 1.5 本研究工作的目的、特点及工作内容 23-25第二章 壳聚糖基温敏性复合水凝胶的合成设计 25-35 2.1 N-羧乙基壳聚糖及其水凝胶的合成设计路线 25-27 2.2 N-羧乙基壳聚糖载药复合水凝胶的合成设计路线 27-31 2.3 叶酸修饰壳聚糖基温敏性载药水凝胶的合成设计路线 31-35第三章 N-羧乙基壳聚糖及其温敏性水凝胶的制备及性能研究 35-49 3.1 实验部分 36-38 3.2 结果与讨论 38-47 3.3 小结 47-49第四章 N-羧乙基壳聚糖温敏性载药复合水凝胶的制备及性能研究 49-59 4.1 实验部分 49-51 4.2 结果与讨论 51-58 4.3 小结 58-59第五章 叶酸修饰壳聚糖基温敏性载药水凝胶的制备及性能研究 59-70 5.1 实验部分 59-61 5.2 结果与讨论 61-69 5.3 小结 69-70结论 70-71参考文献 71-79致谢 79-80附录A (攻读学位期间已发和待发的论文) 80-81附录B 部分化合物的缩写 81-82详细摘要 82-85ABSTRACT 85-87
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学 > 制剂学
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