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非小细胞肺癌患者血清蛋白指纹图谱的检测及其意义

作　者: 廖晓东
导　师: 毛伟敏
学　校: 浙江中医药大学
专　业: 肿瘤内科学
关键词: 癌非小细胞肺肿瘤标志蛋白表面增强激光解吸电离蛋白质指纹图谱诊断
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的:目前针对临床上肺癌肿瘤标志物的敏感性及特异性均不理想,表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱(surface-enhanced laser desorption/ionization time-of-flight massspectrometry,SELDI-TOF-MS)是一项新的可用于检测患者蛋白类肿瘤标志物的技术,本研究应用SELDI-TOF-MS技术检测肺癌患者血清蛋白指纹图谱,从而筛选出候选肿瘤标志物并建立诊断模型,初步探讨其在非小细胞肺癌诊断中的价值。方法:取肺癌患者与年龄、性别匹配的正常人对照组或肺良性病变的血清标本进行实验,用弱阳离子交换磁珠(weak cation exchange,WCX2)检测各血清标本获得血清蛋白指纹图谱,用Biomarker Wizard和SPSS 13.0软件分析数据并建立诊断模型,并同时检测患者相关肿瘤标记物,对两者之间的敏感性进行统计学分析,以探讨各诊断模型在肺癌中的诊断价值。结果:通过30例非小细胞肺癌与30例正常人群比较,检测到13个有明显差异的蛋白峰(P＜0.0001),建立了由分子量为4797,2768,3268(m/z)的差异蛋白组成的非小细胞肺癌诊断模型Ⅰ,经验证,诊断模型Ⅰ的判别准确率为91.3%(158/173),敏感性为89.2%(66/74),特异性为92.9%(92/99),统计学分析提示其敏感性高于CYF21-1、SCC、CEA的联合检测(P＜0.001)。对20例Ⅰ期非小细胞肺癌患者与30例正常人的血清进行检测分析,筛选出7个有明显表达差异的标志蛋白(P＜0.001),建立由分子量为2768、3403、9498(m/z)的差异蛋白组成诊断模型Ⅱ,其判别准确率为88%(44/50),敏感性为90%(18/20),经扩大样本量验证,其特异性为83.8%(83/99),统计学分析提示其敏感性高于SCC、CYF21-1及CEA的联合检测(P＜0.01);对20例Ⅰ期非小细胞肺癌与11例肺部良性病变患者的血清进行检测分析,共检测到4个有明显差异的蛋白峰(P＜0.05),建立由1503、5928、25448(m/z)组成的诊断模型Ⅲ,该诊断模型的原始判别准确率为93.5%(29/31),敏感性为95%(19/20),特异性为90.9%(10/11)。在对23例肺腺癌、51例肺鳞癌患者和30名正常对照组对比分析后,筛选出差异最大的四个标志蛋白,其分子量为3268,2768,3403,9498(m/z),分别组合成的诊断模型Ⅳ、Ⅴ,分别对于肺腺癌及鳞癌的诊断具有较高的敏感性及特异性,统计学分析提示其敏感性高于相关肿瘤标志物的检测。在对51例肺鳞癌和23例腺癌对比分析后,筛选出四个差异蛋白(P＜0.01),分子量分别为:2955,13751,8565,8697(m/z),其标志蛋白之应用受试者特征曲线下面积为0.690～0.715。结论:由SELDI-TOF-MS技术筛选出的差异蛋白组成的肺癌诊断模型Ⅰ、Ⅱ分别对于NSCLC、Ⅰ期NSCLC患者的诊断具有较高的敏感性及特异性,其敏感性高于相关肺癌肿瘤标志物的联合检测;诊断模型Ⅲ有助于区分Ⅰ期NSCLC患者与肺良性病变患者,对于影像学高疑患者的定性具有一定的诊断参考价值;差异蛋白3268,2768,3403,9498(m/z)对于肺鳞癌或腺癌的诊断具有较高的敏感性及特异性,有望成为新的肿瘤标志物,应用于非小细胞肺癌的诊断、治疗疗效的评估及治疗完成后复发的监测等方面具有广阔的前景。差异蛋白2955,13751,8565,8697(m/z),如进一步对其在肿瘤发生、发展中的作用机理进行研究,有望用于阐释肺鳞癌和腺癌在生物学行为上的不同及对各种治疗方式产生不同反应的机制。

全文目录

中文摘要  4-5
ABSTRACT  5-8
前言  8
实验研究  8-18
  一、非小细胞肺癌患者血清蛋白指纹图谱的检测  8-10
    (一) 材料与方法  8-10
      1. 标本来源及有关病例资料  8-9
      2. 仪器和试剂  9
      3. 样品收集与预处理  9
      4. 纳米磁珠预处理、上样和洗脱  9
      5. 芯片检测，数据采集和参数设置  9-10
      6. 数据分析  10
  二、结果  10-16
    1. 非小细胞肺癌患者血清中特异性的标志分子及诊断模型建立  10-11
    2. 20例I期非小细胞肺癌(鳞癌12例，腺癌8例)与30例对照组比较  11-12
    3. 20例I期NSCLC患者与肺良性病变之间的血清差异蛋白  12-13
    4. 23例肺腺癌与30例正常对照组间的比较  13-14
    5. 51例肺鳞癌与30例正常对照组间的比较  14-15
    6. 51例肺鳞癌与23例腺癌的比较  15-16
  三、分析与讨论  16-18
  四、小结  18
结论  18-19
参考文献  19-22
附图  22-27
致谢  27-28
附文献综述  28-40

非小细胞肺癌患者血清蛋白指纹图谱的检测及其意义

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