学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示
双嘧达莫缓释微丸的研究
作 者: 闫玳原
导 师: 杨长青;唐星
学 校: 延边大学
专 业: 药剂学
关键词: 双嘧达莫 缓释微丸 胃漂浮 生物利用度
分类号: R943
类 型: 硕士论文
年 份: 2008年
下 载: 194次
引 用: 0次
阅 读: 论文下载
内容摘要
双嘧达莫(Dipyridamole,Dip)又名潘生丁,具有抗血栓形成、扩张血管的作用,可抑制血小板聚集,临床用于防治心绞痛、预防心肌梗死复发及血栓形成等。其生物半衰期短,每天需用药3~4次。本文将双嘧达莫制成缓释微丸,减少给药次数,降低血药浓度波动性,降低毒副作用,改善患者用药依从性。采用UV法建立了含量和释放度测定方法,测定了双嘧达莫的平衡溶解度。采用挤出滚圆法,用微晶纤维素、卡波姆974P、黄原胶、十八醇、单硬脂酸甘油酯等制备骨架型缓释微丸,对微丸进行质量评价和释放度考察。制备骨架膜控混合型缓释微丸,考察不同包衣量及加入PEG6000不同量对释放的影响。在骨架中加入酸性或碱性物质会改变微丸的释放行为,酸性物质促进Dip释放,碱性物质使释放有明显的时滞现象。建立了双嘧达莫血浆浓度测定的分析方法。采用高效液相、紫外检测器;溶剂萃取法提取血浆中的双嘧达莫。膜控型缓释微丸家犬体内药动学提示双嘧达莫不适宜制成普通的缓释微丸。双嘧达莫在肠液中的难溶性使其在体内的吸收有限,可通过将其制成胃滞留型制剂提高生物利用度。采用疏水性的十八醇,亲水凝胶材料卡波姆制备胃漂浮型缓释微丸。大量的十八醇使微丸8h内持续漂浮。当胃内因食物等因素pH升高时,卡波姆发挥亲水凝胶骨架作用,微丸不断溶蚀促进Dip溶出和吸收。在不同的溶出介质中,Dip的释放行为不同。胃漂浮型缓释微丸的家犬体内药动学结果提示制剂的缓释效果,受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(1.28±0.3)μg·mL-1、(2.23±0.3)μg·mL-1;Tmax分别为(3.8±3)h、3h。经统计矩计算,AUC分别为(11.90±0.58)μg·mL-1·h-1、(10.39±0.54)μg·mL-1·h-1;MRT分别为(9.8±0.8)h、(6.4±0.8)h。结果表明缓释胶囊可使血药浓度在较长时间维持稳定水平。相对生物利用度为118%,表明胃漂浮制剂可提高双嘧达莫的生物利用度。
|
全文目录
摘要 5-6 Abstract 6-10 前言 10-12 第一章 双嘧达莫缓释微丸的处方前研究 12-18 1.1 仪器和试药 12 1.2 方法和结果 12-17 1.2.1 双嘧达莫的基本理化性质 12-13 1.2.2 体外分析方法的建立 13-17 1.2.3 平衡溶解度的测定 17 1.3 讨论与结论 17-18 第二章 挤出滚圆法制备双嘧达莫骨架缓释微丸 18-28 2.1 仪器和试药 18-19 2.2 方法与结果 19-25 2.2.1 微丸的质量评价 19-20 2.2.2 工艺因素筛选 20 2.2.3 处方筛选 20-25 2.3 讨论与结论 25-28 第三章 骨架膜控混合型缓释微丸包衣工艺的研究 28-39 3.1 仪器和试药 28-29 3.2 方法与结果 29-36 3.2.1 流化床包衣工艺参数确定 29-31 3.2.2 处方设计及评价结果 31-36 3.3 讨论与结论 36-39 第四章 双嘧达莫缓释微丸家犬体内药物动力学的研究 39-44 4.1 仪器和试药 39 4.2 方法与结果 39-42 4.2.1 给药方案 39 4.2.2 血浆中双嘧达莫浓度测定 39-41 4.2.3 药物动力学实验结果 41-42 4.3 讨论与结论 42-44 第五章 胃漂浮型双嘧达莫缓释微丸的研制 44-49 5.1 仪器和试药 44-45 5.2 方法与结果 45-47 5.2.1 工艺因素 45 5.2.2 处方筛选 45 5.2.3 漂浮性能评价 45-47 5.3 讨论与结论 47-49 第六章 胃漂浮型缓释微丸家犬体内药物动力学研究 49-55 6.1 仪器与试药 49 6.2 方法与结果 49-54 6.2.1 给药方案、色谱条件、血浆样品处理、方法学验证 49 6.2.2 家犬体内药动学实验结果 49-51 6.2.3 药动学参数计算 51-53 6.2.4 相对生物利用度的计算 53 6.2.5 生物等效性评价 53 6.2.6 体内外相关性检验 53-54 6.3 讨论与结论 54-55 总结 55-56 参考文献 56-59 综述 59-64 参考文献 62-64 致谢 64
|
相似论文
- 非诺贝特纳米混悬剂的制备及其生物利用度评价,R944
- 依达拉奉/环糊精超分子体研究,R943
- 吲达帕胺微孔渗透泵片的制备及质量研究,TQ463
- 预阳极化超薄碳糊膜电极的构建及应用研究,O657.1
- 类药性和生物利用度的理论预测研究,R914
- 二甲基-β-环糊精和壳聚糖提高难溶性药物BMCP25口服生物利用度研究,R96
- 雷帕霉素固体新制剂的制备及其在大鼠体内的药动学研究,R965
- 马来酸曲美布汀胃漂浮片的研究,R944
- 炔丙基半胱氨酸吸收特性的研究,R96
- 单油酸甘油酯/泊罗沙姆407立方液晶骨架用于提高水飞蓟素生物利用度的研究,R283
- 海藻多糖植物复合胶成膜性及其性能评价,TB383.2
- 吡罗昔康自乳化药物传递系统的研究,R94
- 胰岛素磷脂复合物及其自微乳剂的研究,R94
- 抗棘球蚴药物甲苯达唑软胶囊的研制和生物利用度研究,R96
- 利培酮分散片健康人体药代动力学及生物等效性研究,R96
- 卵磷脂络合碘的质量标准与其药物动力学研究,R96
- 硝酸异山梨酯缓释微丸的研究,R94
- 长春西汀原位凝胶及原位微球的制备与评价,R94
- 尼群地平胃漂浮缓释微球的研究,R94
- 盐酸普罗帕酮缓释微丸的研制,R94
- 洛伐他汀缓释微丸型片剂的研制,R943
中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学 > 制剂学
© 2012 www.xueweilunwen.com
|