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老龄小鼠对电针刺激预处理的中枢反应性及Wnt通路在其中的作用

作　者: 马锐
导　师: 熊利泽；路志红
学　校: 第四军医大学
专　业: 麻醉学
关键词: 电针刺激预处理舒芬太尼 Wnt通路双侧颈总动脉阻闭大脑中动脉阻闭脑缺血再灌注 NSE S-100β C57BL6小鼠大鼠
分类号: R245
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

心脑血管疾病当今已超过癌症成为导致人类死亡主要原因,尤其是老年人更易遭受脑血管意外从而严重影响其生存质量甚至生命。目前对脑卒中或脑血管意外的治疗通常应用以下方法,如低温疗法、兴奋性氨基酸受体阻滞剂等。但是这些措施存在着不同程度的局限性和副作用。因此,对更安全、更具有临床适用性的预处理措施的研究是近年来缺血保护研究领域的一大方向。在我国,采用中医针灸治疗脑卒中已有上千年的历史。由于其疗效显著,至今仍广泛应用于临床。电针是将传统针灸与电流刺激相结合,进一步提高了治疗效果。在我科以前的研究中发现用电流强度lmA,频率2/l5Hz的疏密波电针灸大鼠”百会穴”(30min×5d),能够对MCAO大鼠产生明显的保护作用。但是对于前脑缺血的动物尚没有相关研究。此外,有关电针刺激预处理的研究均在青年动物进行,对老龄动物尚未有研究,而老龄患者是缺血损害发生的高危群体。因此,本研究利用老龄小鼠前脑缺血模型(BCCAO)观察了电针刺激预处理的脑保护作用,对其机制进行了探讨。此外,对预处理的研究已有多年,而在临床能得到应用的预处理措施还很有限。电针刺激实施简便,安全性高;而舒芬太尼是临床上得到广泛应用的阿片类药物,二者若能作为预处理措施将具有较好的应用前景。因此,本研究还观察了舒芬太尼预先给药的脑保护作用,并对电针刺激预处理的临床应用进行了初步观察。实验一电针刺激预处理对老龄小鼠前脑缺血再灌注损伤的保护效应目的:探讨电针刺激预处理是否对老龄小鼠前脑缺血具有保护效应。方法:雄性18月龄C57BL6小鼠20只,随机分为2组(n=10):对照组(Control组),行单纯缺血再灌注,即阻闭双侧颈总动脉20 min后进行再灌注;电针组接受电针刺激预处理百会穴30min,连续5d,最后一次预处理后24h接受BCCAO 20min。再灌注24 h后对所有动物进行神经功能评分并取脑行HE染色。结果:再灌注24 h,电针刺激预处理组动物神经功能评分显著优于对照组(P<0.05),电针刺激预处理组动物海马CA1区坏死神经元数量明显少于对照组(P<0.05)。结论:电针刺激预处理对老龄小鼠前脑缺血再灌注损伤具有保护作用。实验二电针刺激预处理后老龄小鼠脑内Wnt信号通路的改变目的:探讨Wnt通路在老龄小鼠电针刺激预处理脑保护中的作用。方法:清洁级18月龄雄性C57BL6小鼠20只,随机分为2组(n=10):对照组(Control组),行单纯缺血再灌注,即阻闭双侧颈总动脉20 min后进行再灌注;电针组接受电针刺激预处理百会穴30min,连续5d,最后一次预处理后24h接受BCCAO 20min。再灌注24h后,取海马和皮层进行Wnt通路功能分类基因芯片分析。结果:与对照组比较,电针刺激预处理后老年小鼠皮层中Wnt3、Wnt1、Wnt5a、Fzd4、Fzd8显著升高,Wnt7a显著下降;海马中Wnt7a显著下降。结论:Wnt3、Wnt1、Wnt5a、Fzd4、Fzd8、Wnt7a可能参与老年小鼠电针刺激预处理脑保护的过程。实验三电针刺激预处理对颅脑肿瘤切除术患者的脑保护作用目的:观察术前予电针刺激预处理对颅脑肿瘤切除术患者血清脑损伤标记物S100β和NSE水平的影响。方法:32例患者在全麻下行颅脑肿瘤切除术,分两组(n=16)。电针组术前电针刺激风府和风池穴30min,2/15Hz,1～4mA,对照组无预处理。常规诱导、维持麻醉。通过酶联免疫吸附方法测定手术前、切皮前、肿瘤切除后、手术结束时、术后24h血清S100β和NSE含量。结果:切皮前两组患者血清S100β和NSE均无明显改变,肿瘤切除后血清NSE水平显著升高而S100β仅有升高而无显著性差异,手术结束时和术后24h两组患者血清S100β和NSE均较术前有显著升高,手术结束时和术后24h EA组S100β和NSE均显著低于CTRL组,差异有显著性意义,P均<0.05;手术前、肿瘤切除后、手术结束时和术后24h S100β和NSE均呈持续升高。结论:术前电针刺激风府和风池30min可能降低颅脑肿瘤手术期间脑损伤标记物S100β和NSE升高的程度。实验四舒芬太尼预先给药对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用目的:观察舒芬太尼预先给药对大鼠大脑中动脉阻闭(MCAO)所致局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用。方法:40只雄性大鼠,随机分为4组(n=10):三个舒芬太尼处理组和对照组,分别于缺血造模前30min给予腹腔注射舒芬太尼3μg/kg、6μg/kg、9μg/kg或等容积生理盐水。给药30min后所有动物用右侧颈内动脉尼龙线线栓法致MCAO 120min后恢复再灌注。再灌注24 h后记录神经功能障碍评分。随后取大脑切片行2,3,5-triphenyltetra- zolium (TTC)染色以计算脑梗死容积百分比。结果:再灌注后24h NDS评分:3μg/kg组明显高于6μg/kg、9μg/kg、对照组(P﹤0.05);梗死容积百分比3μg/kg组明显低于6μg/kg、9μg/kg、对照组(P﹤0.05),6μg/kg、9μg/kg、对照组间评分差异无统计学意义;梗死容积百分比6μg/kg、9μg/kg、对照组间无统计学意义。结论:舒芬太尼3μg/kg预先给药可明显减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤。小结1.电针刺激预处理对老龄小鼠前脑缺血再灌注损伤具有保护效应。2. Wnt通路中的Wnt3、Wnt1、Wnt5a、Fzd4、Fzd8、Wnt7a可能参与了电针刺激预处理脑保护过程。3.电针刺激预处理可降低颅脑肿瘤切除术患者血清中脑损伤标记物NSE和S100β升高的程度。4.舒芬太尼预先给药可减轻MCAO所致的大鼠局灶性脑缺血损害。

全文目录

缩略语表  6-7
中文摘要  7-11
英文摘要  11-16
前言  16-18
文献回顾  18-52
  实验一电针刺激预处理对老龄 C57BL/6 小鼠前脑缺血再灌注损伤的保护效应  32-37
    1 材料  32
    2 方法  32-34
    3 结果  34-35
    4 讨论  35-37
  实验二电针刺激预处理后老龄小鼠脑内Wnt 信号通路的改变  37-42
    1 材料  37
    2 方法  37-39
    3 结果  39-40
    4 讨论  40-42
  实验三电针刺激预处理对颅脑肿瘤切除术患者的脑保护作用  42-48
    1 材料与方法  42-43
    2 结果  43-46
    3 讨论  46-48
  实验四舒芬太尼预先给药对大鼠短暂性局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用  48-52
    1 材料与方法  48-49
    2 结果  49-50
    3 讨论  50-52
小结  52-53
参考文献  53-62
附录  62-64
个人简历和研究成果  64-65
致谢  65

老龄小鼠对电针刺激预处理的中枢反应性及Wnt通路在其中的作用

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