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动脉注射丙泊酚对兔脊髓缺血再灌注损伤的保护作用及其机制的研究

作　者: 吕苗苗
导　师: 孙绪德；高昌俊
学　校: 第四军医大学
专　业: 麻醉学
关键词: 丙泊酚氧自由基 HIF-1α 脊髓缺血-再灌注损伤
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的:采用新西兰大白兔建立脊髓缺血再灌注损伤模型,观察氧自由基和低氧诱导因子-1(HIF-1α)的变化、神经行为学和脊髓组织病理学的改变,探讨丙泊酚对脊髓缺血再灌注损伤的保护机制。方法:本研究首先对脊髓缺血再灌注大白兔采用动脉或静脉的注射方式注入脂肪乳或丙泊酚,采用Tarlov评分法评价,在兔复灌后48h评价神经行为学功能,显微镜下观察L4~6脊髓组织的病理生理学改变,以探讨动脉给药可行性。进而采用不同方式(静脉或动脉注射)对复灌大白兔给予丙泊酚,分别测定血中与脊髓组织中MDA与SOD的含量和复灌后不同时间点HIF-1α含量的变化,探讨丙泊酚在脊髓缺血再灌注时对氧自由基的影响。结果:(1)Tarlov评分:动脉注射丙泊酚(IR+PA)组为(2.75±1.035)分,与静脉注射丙泊酚(IR+PV)组(1.50±0.925)分相比(P﹤0.05),与其他各组相比明显升高。(2)病理学观察可见:IR、IR+FV组与IR+FA组脊髓组织呈现水肿、局灶或大面积坏死,出血以及神经细胞肿胀,细胞核消失。IR+PV组及DR组中形态正常的神经细胞稀少,核固缩,部分核发生裂解,神经细胞周围有空泡形成,可见尼氏体。IR+PA组中可观察到较多的形态基本正常的前角运动神经细胞,结构完整,核仁清晰,可见尼氏体。(3)血浆和脊髓组织中MDA的含量:①血浆MDA缺血前20min与缺血后20min,各项指标在三组间无统计学差异(P>0.05);②血浆中MDA再灌注20min和6h时,IR+PA组含量低于IR组(P<0.05);③脊髓组织中MDA再灌注6h时,各组间无明显差异(P>0.05),差别无统计学意义;脊髓组织中MDA再灌注24h时,IR+PA组含量低于IR组(P<0.05);(4)血浆和脊髓组织中SOD含量:①血浆中SOD的活性在缺血前20min和缺血后20min,各组无显著差别(P>0.05);②血浆中SOD的活性在再灌注20min和再灌注6h时,IR+PA组比IR组明显升高(P<0.05);③脊髓组织中SOD的活性在再灌注6h,各组无显著差别(P>0.05);④脊髓组织中SOD的活性在再灌注24h与48h时,IR+PV与IR相比活性升高(P<0.05),IR+PA与IR相比活性显著升高(P<0.01)。(5)HIF-1α蛋白在正常以及脊髓损伤中的表达:HIF-1α蛋白在正常脊髓中有微量表达,在IR+PV组48小时表达显著增加;HIF-1α蛋白在IR+PA组再灌注48小时后达到高峰,在再灌注72小时后表达降低。结论:动脉注射丙泊酚能降低血与脊髓组织的氧自由基,同时能增加脊髓组织HIF-1α的表达,促进下游靶基因的表达,使受损组织的血管再生与重建,从而发挥对脊髓缺血-再灌注损伤的保护作用。

全文目录

缩略语表  5-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-11
前言  11-12
文献回顾  12-22
正文  22-49
  实验一动脉注射丙泊酚对脊髓缺血再灌注损伤中神经功能的影响  22-30
    1 材料  23
    2 方法  23-26
    3 结果  26-28
    4 讨论  28-30
  实验二丙泊酚对脊髓缺血再灌注损伤中氧自由基的影响  30-43
    1 材料  31-32
    2 方法  32-38
    3 结果  38-41
    4 讨论  41-43
  实验三动脉注射丙泊酚对脊髓缺血再灌注损伤中低氧诱导因子表达的影响  43-49
    1 材料  44
    2 方法  44-45
    3 HIF-1α 免疫组化结果  45-47
    4 讨论  47-49
小结  49-50
参考文献  50-58
个人简历和研究成果  58-59
致谢  59

动脉注射丙泊酚对兔脊髓缺血再灌注损伤的保护作用及其机制的研究

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