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CpG ODN对肺癌和淋巴瘤细胞的作用研究

作　者: 周蕾
导　师: 王丽颖
学　校: 吉林大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: CpG ODN 肺癌 白血病
分类号: R733.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


CpG ODN是含有CpG基序的寡聚脱氧核苷酸,能够激发机体产生Th1样免疫应答,在肿瘤治疗方面展现出广泛的应用前景。本研究采用自行设计的CpG ODN,以细胞计数及MTT掺入法在体外观察了其对肺癌细胞生长的抑制作用和对化疗药长春新碱(VCR)治疗恶性淋巴瘤的增效作用;以小鼠Lewis肺癌移植瘤模型在体内观察了其对肺癌的治疗作用。结果显示:B型CpG ODN可在体外明显抑制人肺癌细胞系A549细胞的增殖(P<0.05),在体内对小鼠Lewis肺癌移植瘤有抑制趋势,但不如C型CpG ODN的抑制趋势明显。将B型CpG ODN用于人B细胞淋巴瘤Raj(i伯基特淋巴瘤)细胞时表现出明显刺激细胞增殖的活性,其与化疗药VCR联用时则能增强VCR对Raji细胞的杀伤作用,但对人T淋巴细胞白血病Jurkat细胞无此作用。说明B型CpG ODN可能作为B型淋巴细胞来源的肿瘤的化疗增效剂,C型CpG ODN具有治疗肺癌的潜在价值。

全文目录


提要  4-8
英文缩写词表  8-9
第1章 前言  9-24
  1.1 C PG ODN 的研究进展  9-15
    1.1.1 CPG ODN 的发现  9
    1.1.2 CPG ODN 的分型  9-10
    1.1.3 CPG ODN 的受体与信号转导通路  10-11
    1.1.4 CPG ODN 对各种免疫细胞的作用  11-12
      1.1.4.1 对B 细胞的作用  11
      1.1.4.2 对DC 的作用  11-12
      1.1.4.3 对NK 细胞的作用  12
      1.1.4.4 对巨噬细胞的作用  12
      1.1.4.5 对T 细胞的作用  12
    1.1.5 CPG ODN 的抗肿瘤作用  12-15
      1.1.5.1 CpG ODN 单独应用的抗肿瘤作用  12-13
      1.1.5.2 与放化疗或生物制剂联合应用  13-14
      1.1.5.3 CpG ODN 与肿瘤疫苗联用  14-15
  1.2 非小细胞肺癌的生物治疗现状  15-20
    1.2.1 分子靶向治疗药物在肺癌治疗中的应用  16-20
      1.2.1.1 单克隆抗体  16-17
      1.2.1.2 小分子酪氨酸激酶抑制剂  17-19
      1.2.1.3 蛋白激酶C 抑制剂  19-20
    1.2.2 肿瘤疫苗在肺癌治疗中的应用  20
      1.2.2.1 树突状细胞疫苗  20
      1.2.1.2 核酸疫苗  20
  1.3 白血病的靶向治疗现状  20-24
    1.3.1 抗CD20 抗体  21
    1.3.2 抗CD33 抗体  21-22
    1.3.3 抗CD52 抗体  22
    1.3.4 抗CD19 单抗  22-23
    1.3.5 其他  23-24
第2章 材料与方法  24-27
  2.1 主要材料  24-25
  2.2 主要方法  25-27
第3章 实验结果  27-39
  3.1 CPG ODN 对人肺癌细胞A549 的作用  27-29
    3.1.1 ODN 01 对不同接种密度 A549 细胞的作用  27
    3.1.2 ODN 01 对不同生长状态的 A549 细胞的抑制作用  27-28
    3.1.3 ODN 01 作用于不同接种密度 A549 细胞的时效关系  28-29
  3.2 CpG ODN 对小鼠 Lewis 肺癌的治疗作用  29-30
  3.3 CpG ODN 单独或与长春新碱联用对 Raji 细胞的作用  30-37
    3.3.1 ODN 01 直接作用于 Raji 细胞  31-32
      3.3.1.1 接种细胞密度摸索  31
      3.3.1.2 延长作用时间观察ODN 01 对Raji 细胞的作用  31-32
    3.3.2 ODN 01 联合长春新碱（VCR）对RAJI 细胞的杀伤作用  32-37
      3.3.2.1 VCR 单独作用于Raji 细胞的剂量摸索  32-34
      3.3.2.2 VCR 与ODN 01 共同作用于Raji 细胞  34-37
  3.4 ODN 01 与VCR 联用对人T 细胞白血病JURKAT 细胞的作用  37-39
第4章 讨论  39-43
第5章 结论  43-44
参考文献  44-57
致谢  57-58
中文摘要  58-62
Abstract  62-65

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤 > 网状内皮系统肿瘤
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