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钙敏感受体调控神经干细胞增殖、凋亡、迁移和分化

作　者: 卢玉姗
导　师: 丁炯；肖明；苗登顺
学　校: 南京医科大学
专　业: 人体解剖与组织胚胎学
关键词: 钙 钙敏感受体 神经干细胞 细胞增殖 细胞迁移 细胞分化
分类号: R329
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


研究背景:钙敏感受体（CaSR）属于细胞膜表面鸟嘌呤核苷酸调节蛋白（G蛋白）偶联受体（GPCRs）,广泛表达在调节钙平衡的组织器官中,维持机体的钙稳态。CaSR也在中枢神经系统大部分脑区表达,并具有调节神经元突起生长和少突胶质细胞分化等功能。本实验室前期研究证实CaSR基因敲除(CaSR-/-)小鼠存在高钙、高甲状旁腺素血症,并在出生后的发育过程中出现脑内神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞分化、成熟障碍等表型。为了排除了体内高钙、高甲状旁腺素血症的干扰,进一步探讨CaSR基因缺失所导致的小鼠脑发育障碍的确切机制,我们分离CaSR+/+和CaSR-/-新生小鼠室管膜下区（SVZ）的神经干细胞（NSCs）进行体外培养,研究CaSR基因缺失对NSCs增殖、凋亡、迁移和分化的影响及机制。研究方法和内容:（1）应用神经球检测法测定CaSR+/+和CaSR-/-NSCs自我更新能力;（2）采用BrdU掺入法测定不同的细胞外钙浓度( [Ca2+]0 )下,两种基因型的NSCs增殖能力;（3）通过Hoechst染色和TUNEL法观察NSCs在该过程中的凋亡情况;（4）检测神经干细胞球贴壁后放射状迁移的距离,从而比较两种基因型的NSCs迁移能力;（5）1%胎牛血清诱导NSCs分化6天、10天后,应用免疫细胞化学方法测定两种基因型的神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞形态和数量的变化;（6）Western blot检测CaSR缺失对NSCs增殖和分化过程中ERK1/2、JNK磷酸化水平的影响。结果:（1）在基础状态1mM [Ca2+]0下,CaSR+/+组与CaSR-/-组NSCs自我更新及增殖能力无差异。（2）在生理范围[Ca2+]0 （1-3 mM）内,随着[Ca2+]0升高,CaSR促进NSCs增殖,抑制凋亡,促进NSCs存活;当[Ca2+]0超过生理范围时（ 5 mM ）,CaSR促进NSCs增殖、抑制NSCs凋亡的作用减弱。在NSCs增殖过程中,CaSR+/+组ERK1/2的磷酸化水平高于CaSR-/-组。（3）CaSR基因缺失明显抑制NSCs迁移。（4）CaSR基因缺失延迟NSCs向神经元、星型胶质细胞和少突胶质细胞分化,并抑制神经元和少突胶质细胞突起的生长。（5）NSCs分化2、6天时CaSR+/+组ERK1/2磷酸化水平比CaSR-/-组高,但第10天CaSR-/-组ERK1/2磷酸化水平较CaSR+/+组高。在上述时间点,两种基因型NSCs的JNK磷酸化水平无明显差异。结论:上述结果提示了CaSR参与调控离体NSCs增殖、凋亡、迁移和分化等基本生物学特性,并通过ERK1/2信号通路调节NSCs增殖和分化过程。

全文目录


英文缩略词表  5-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-11
前言  11-14
材料与方法  14-25
结果  25-38
讨论  38-44
小结  44-45
参考文献  45-51
综述  51-69
  参考文献  62-69
附录  69-70
致谢  70

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中图分类: > 医药、卫生 > 基础医学 > 人体形态学 > 人体组织学
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