学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

灵芪蠲肝胶囊含药血清对PDGF诱导的大鼠肝星状细胞增殖及JAK/STAT信号通路的影响

作　者: 李烨
导　师: 邓存良
学　校: 泸州医学院
专　业: 内科学
关键词: 肝纤维化 血清药理学 血小板衍化生长因子 JAK/STAT信号通路 组织金属蛋白酶抑制剂-1
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 46次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


目的：观察不同浓度的灵芪蠲肝胶囊含药血清对血小板衍化生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF)诱导的大鼠肝星状细胞-T6(hepatic stellate cell-T6, HSC-T6)增殖和两面神激酶-2(janus kinase-2, JAK-2)、信号传递与转录激活因子-3(signal transducer and activator of transcription-3, STAT-3)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1)蛋白量表达的影响,探讨其可能的抗肝纤维化机制。方法：1.制备含药血清：SD大鼠25只,随机分为5组,每组5只,分别用生理盐水(A组,10ml/kg)、复方鳖甲软肝片药液(B组,1.5g/kg)、灵芪蠲肝胶囊药液小剂量(C1组,2.125g/kg)、中剂量(C2组,4.25g/kg)、大剂量(C3组,8.5g/kg)灌胃7天,经腹主动脉采血,静置、离心、灭活、过滤,取得含药血清。2.将各组含药血清按200ml/L分别作用于lOng/ml PDGF刺激的HSC-T6,24、48、72h后用CCK-8法测定各组HSC-T6的吸光度值并绘制生长曲线,透射电镜观察各组细胞超微结构的变化,免疫印迹法检测24h时各组细胞中JAK-2、STAT-3和TIMP-1蛋白量的表达。3.统计学处理：计量资料以均数±标准差((?)±s)表示,各组间比较用单因素方差分析,多样本均数两两比较用SNK-q检验,应用SPSS16.0统计软件进行统计学分析。检验水准：双侧a=0.05,P<0.05表示有统计学意义。结果：1.对HSC-T6增殖的影响：共培养24h时,与A组比较,B、C2、C3各组药物血清均可明显抑制HSC-T6的增殖,有显著统计学差异(均P<0.01)；C1组无抑制作用(P>0.05)；B、C3组较C2组抑制明显,有统计学差异(均P<0.05)；B、C3组间抑制无统计学差异(P>0.05)。48h时,与A组比较,B、C1、C2、C3各组药物血清均可抑制HSC-T6的增殖,有统计学差异(均P<0.05)；B、C3组较C1、C2组抑制明显,有统计学差异(均P<0.05)；B、C3组间抑制无统计学差异(P>0.05)；C1、C2组间抑制无统计学差异(P>0.05)；72h时,与A组比较,B、C1、C2、C3各组药物血清均可抑制HSC-T6的增殖,有统计学差异(均P<0.05)；但B、C1、C2、C3组各组间抑制均无统计学差异(P>0.05)。C1、C2、C3各组药物血清在各时间点对HSC-T6的抑制作用随血清中药物浓度增加呈逐渐增强趋势。2.透射电镜下HSC-T6超微结构的改变：共培养24h后,A组细胞的细胞核形态正常,核膜结构清晰,染色质分布正常,细胞器丰富,可见大脂滴。B、C1、C2、C3组可见大量不同程度的坏死和凋亡细胞,其细胞体积变小,核膜消失,胞质内空泡增多,细胞器较少,细胞核染色质固缩,形态不规则,可见核碎裂。同一时间点,上述改变在B、C3组最明显,C2组次之,C1组最轻；且培养时间越长,改变越显著。3.共培养24h时JAK-2、STAT-3、TIMP-1蛋白表达量的变化：免疫印迹法显示,与A组相比,B、C1、C2、C3组大鼠HSC-T6中JAK-2、STAT-3和TIMP-1蛋白表达量均明显减少(均p<0.01);C1组JAK-2、STAT-3、TIMP-1蛋白表达量均较B组高,有显著统计学差异(均P<0.01)；C2组JAK-2、STAT-3、TIMP-1蛋白表达量均较B组低,但无统计学差异(均P>0.05)；C3组JAK-2、TIMP-1蛋白表达量较B、C2组均降低,有显著统计学差异(均P<0.01), STAT-3蛋白表达量较B、C2组降低,但无统计学差异(均P>0.05)。结论：1.灵芪蠲肝胶囊可以抑制PDGF诱导的HSC-T6增殖,且作用具有剂量依赖性；2.灵芪蠲肝胶囊能降低JAK-2、STAT-3在活化的HSC-T6中的表达,从而阻断JAK/STAT信号通路的传导,发挥抗肝纤维化作用；3.灵芪蠲肝胶囊能降低TIMP-1在活化的HSC-T6中的表达,从而减少其对基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)的抑制,实现抗肝纤维化作用。

全文目录


中文摘要  3-6
英文摘要  6-9
前言  9-12
材料与方法  12-25
结果  25-34
讨论  34-42
结论  42-43
参考文献  43-48
英汉缩略词对照表  48-49
致谢  49-50
JAK/STAT信号通路及其在肝损伤中的作用(综述)  50-63
  参考文献  58-63

相似论文

  1. 微纤维相关蛋白4在肝纤维化组织中的表达和外周血浓度与肝病理分级的相关性研究,R575.2
  2. 黄芪丹参药对及其有效组分对肾纤维化JAK/STAT信号途径的干预作用,R285.5
  3. 血清胆碱酯酶、血小板、肝纤维化指标在HBV感染各阶段的临床意义,R575.2
  4. 非酒精性脂肪性肝病遗传学家系研究及肝纤维化无创诊断,R575.5
  5. 外源性TGF-β3对大鼠肝星状细胞内源性TGF-β3表达及其增殖的影响,R363
  6. AKF-PD治疗血吸虫诱导小鼠肝纤维化的疗效研究,R532.21
  7. CT灌注对中华田园犬肝纤维化—肝硬化程度检测的初步研究,R575.2
  8. 肝脏卵圆细胞与相关细胞因子在大鼠胆管梗阻模型中的变化,R575
  9. 胃肠安丸抗轮状病毒的实验研究,R285
  10. 复方斑蝥的抗肝癌作用研究,R285
  11. 软肝巴布剂治疗原发性胆汁性肝硬化的临床研究,R259
  12. 新型超声造影剂对肝纤维化-肝硬化定量诊断的研究,R575.2
  13. 肾素—血管紧张素系统在大鼠肝纤维化形成过程中的动态变化及桃核参术汤的干预作用,R285
  14. 骨桥蛋白在大鼠免疫性肝纤维化中的表达及与肝功能指标的相关性,R575.2
  15. 脂筏在CB2受体介导的内源性大麻素AEA抑制大鼠肝星状细胞增殖活性中的作用,R575.2
  16. 中药加味四逆散对血吸虫病小鼠肝纤维化治疗作用的实验研究,R285.5
  17. 纤化胶囊抗肝纤维化的临床研究,R285
  18. 加减三甲散对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1mRNA及α-SMA表达的影响,R285.5
  19. 灯盏乙素抗肝纤维化的实验研究,R285.5
  20. 姜黄素治疗实验性肝纤维化大鼠及其作用机制研究,R285.5
  21. 益骨颗粒治疗骨质疏松的药效及机理研究,R285.5

中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
© 2012 www.xueweilunwen.com