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AKF-PD治疗血吸虫诱导小鼠肝纤维化的疗效研究

作　者: 邵伟姝
导　师: 阳惠湘
学　校: 中南大学
专　业: 消化内科
关键词: 日本血吸虫肝纤维化 AKF-PD 胶原蛋白
分类号: R532.21
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：建立血吸虫病肝纤维化小鼠动物模型,观察AKF-PD对血吸虫性肝纤维化的治疗效果,探索其有效治疗剂量。方法：雄性昆明小鼠336只,适应性喂养1周后,随机分为①正常组(n=30)：不予以尾蚴感染及吡喹酮杀虫,自尾蚴感染后第8周开始予以0.5%CMCNa6ml/kg灌胃,每天一次,共16周；②模型组(n=30)：以腹部贴片法感染小鼠,每只小鼠感染日本血吸虫尾蚴22+2条,不予以杀虫,自尾蚴感染后第8周开始予以0.5%CMCNa6ml/kg灌胃,每天一次,共16周；③单纯吡喹酮杀虫组(n=30)：以同样方法感染小鼠,感染6周后开始予以吡喹酮杀虫,吡喹酮剂量共1000mg/kg,分两天给药,杀虫1周后：予以0.5%CMCNa6ml/kg灌胃,每天一次,共16周；④杀虫+AKF-PD (62.5mg/Kg、125mg/Kg、250mg/Kg、500mg/Kg)组,每组30只,以同样方法感染小鼠及杀虫,杀虫1周后开始予以相应AKF-PD剂量及浓度灌胃,每天一一次,共16周；⑤杀虫+INF-a组(n=30)：以同样方法感染小鼠及杀虫,杀虫1周后开始予以IFN-a10万单位／只,肌肉注射,每天一次,共16周。各组小鼠于末次给药12小时后麻醉下处死,留取血清、肝脾组织分别行：(1)生化检测：血清谷丙转氨酶(Alanine minotransferase, ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase, AST) (2)肝组织病理学检查：HE染色检测肉芽肿结节大小、VG(纤维染色)检测胶原表达、免疫组化染色检测Ⅰ、Ⅲ型胶原表达。结果：1.血清ALT：模型组比正常组显著增高(P<0.001),单纯吡喹酮杀虫组与模型组比较无显著性差异(p>0.05)；杀虫+AKF-PD(62.5mg/kg, 125mg/kg,250mg/kg)组显著低于模型组(P<0.05)；杀虫+AKF-PD250mg/kg组显著低于单纯吡喹酮杀虫组(P<0.05),与杀虫+IFN-a组比较无显著差异(p>0.05)2.肝组织病理学检查：少卵肉芽肿结节大小：模型组最大,正常者最小,两者比较差异显著(P<0.001)；单纯吡喹酮杀虫组与模型组比较无显著差异(P>0.05)；杀虫+AKF-PD各剂量组比模型组显著缩小(P<0.05)；杀虫+AKF-PD各剂量组比单纯吡喹酮杀虫组显著缩小(P<0.05)；杀虫+AKF-PD各剂量组与杀虫+IFN-a组比较,无显著差异(p>0.05)VG纤维表达量：模型组比正常组显著增多(P<0.001)；单纯吡喹酮杀虫组与模型组比较无显著差异(P>0.05)；杀虫+AKF-PD各剂量组比模型组显著减少(P<0.01)；杀虫+AKF-PD各剂量组比单纯吡喹酮杀虫组显著减少(P<0.01)；杀虫+AKF-PD125mg/kg组比杀虫+IFN-α组显著减少(P<0.01)免疫组化Ⅰ、Ⅲ型胶原表达量：模型组比正常组显著增多(P<0.001)；单纯吡喹酮杀虫组比模型组显著减少(P<0.001)；杀虫+AKF-PD各剂量组比模型组显著减少(P<0.001)；杀虫+AKF-PD (125mg/kg,250mg/kg)组比单纯吡喹酮杀虫组显著减少(P<0.001)；杀虫+AKF-PD (125mg/kg,250mg/kg)组显著低于杀虫+干扰素组(P<0.001)结论：1.血吸虫诱导的小鼠肝纤维化模型成功。2.单纯吡喹酮杀虫后血吸虫肝纤维化仍能进展。3.在杀虫的基础上,联合AKF-PD250mg/kg治疗可降低血吸虫性肝纤维化血清ALT,减轻小鼠肝脏炎症反应,保护肝细胞；联合AKF-PD治疗可缩小肉芽肿,减少胶原纤维表达,降低Ⅰ、Ⅲ型胶原在肝脏的沉积,以AKF-PD 125mg/kg组效果最佳,效果优于IFN-a。

全文目录

摘要  4-7
Abstract  7-12
缩略语  12-13
第一章前言  13-16
第二章材料与方法  16-22
  2.1 材料  16-17
    2.1.1 实验动物  16
    2.1.2. 实验用药  16
    2.1.3 主要试剂  16-17
    2.1.4 主要仪器  17
  2.2 方法  17-21
    2.2.1 血吸虫诱导小鼠肝纤维化模型的建立、分组及给药方法  17-18
    2.2.2 标本采集  18-19
    2.2.3 一般情况观察  19
    2.2.4 肝功能测定  19
    2.2.5 肝脏病理组织学检查  19-20
    2.2.6 免疫组织化学染色法检测肝组织中Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达  20-21
  2.3 统计分析  21-22
第三章结果  22-30
  3.1 小鼠一般情况及存活情况  22-24
    3.1.1 小鼠ALT、AST结果  22-24
  3.2 小鼠肝脏组织病理结果  24-30
    3.2.1 肉眼观察结果  24
    3.2.2 肝组织HE染色病理形态结果  24
    3.2.3 肝组织HE染色虫卵肉芽肿节大小结果  24-25
    3.2.4 肝组织VG染色病理形态结果  25-26
    3.2.5 肝组织VG染色纤维化程度结果  26-27
    3.2.6 小鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组化染色形态学结果  27
    3.2.7 小鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组化染色表达结果  27-30
第四章讨论  30-34
  4.1 血吸虫肝纤维化动物模型的构建  30-31
  4.2 AKF-PD对血吸虫性小鼠肝纤维化炎症的影响  31-32
  4.3 AKF-PD对血吸虫性小鼠肝纤维化的比影响  32-34
第五章结论  34-35
参考文献  35-39
附图  39-45
综述  45-59
  参考文献  53-59
致谢  59

AKF-PD治疗血吸虫诱导小鼠肝纤维化的疗效研究

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