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非酒精性脂肪性肝病遗传学家系研究及肝纤维化无创诊断

作　者: 林中华
导　师: 宣世英
学　校: 青岛大学
专　业: 临床医学内科学
关键词: 非酒精性脂肪性肝病家系研究遗传度肝纤维化无创性诊断灵敏度特异度
分类号: R575.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是世界发达地区成人和儿童中最常见的慢性肝脏疾病之一。目前NAFLD被认为是有显著遗传易感性的多因素疾病。然而NAFLD的遗传度信息并不明确,因此我们进行此项家族聚集性研究来验证NAFLD是否有高度遗传性。方法从健康体检人群中选择NAFLD先证者和健康对照先证者,采用遗传流行病学方法分别对先证者家系进行调查研究。本研究对纳入的70个NAFLD家系(先证者及各级亲属共316名)和30个健康对照家系(先证者及各级亲属共153名)进行了NAFLD的家族聚集性研究和遗传度分析。采用SPSS 17.0软件及Falconer法进行统计分析。结果NAFLD家系先证者一级亲属脂肪肝的患病率为54.3%,二级亲属患病率为13.3%；健康对照家系先证者一级亲属脂肪肝的患病率为30.4%,二级亲属患病率为10.0%。脂肪肝的遗传度为；一级、二级亲属的遗传度分别为63.3±10.2%,34.9±0.8%。结论研究表明非酒精性脂肪性肝病有显著的家族聚集性,遗传因素在非酒精性脂肪性肝病的发病中起着重要作用。目的天门冬氨酸氨基转移酶-血小板比值指数(APRI)是一种无创性诊断肝纤维化组织学分期的方法,其检测指标简单,费用低,易于临床推广应用。系统评价APRI对丙肝病毒(HCV)单一感染和丙肝病毒/人类免疫缺陷病毒(HIV)混合感染相关性肝纤维化组织学分期的诊断价值。方法应用受试者特征曲线下面积(AUROC)、敏感性(Sen)、特异性(Spe)、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)等指标来评价APRI对丙肝相关性显著肝纤维化、严重肝纤维化、肝硬化的诊断价值。结果根据制定的检索策略,检出符合纳入标准的相关研究40项,包含8,739例患者。APRI对诊断丙肝相关性显著肝纤维化、严重肝纤维化、肝硬化的受试者特征曲线下面积分别为0.77,0.80和0.83。对于诊断显著肝纤维化,当APRI界值为0.7时,灵敏度和特异度分别为77%和72%。对于诊断严重肝纤维化,当APRI界值为1.0时,灵敏度和特异度分别为61%和64%。对于诊断肝硬化,当APRI界值为1.0时,灵敏度和特异度分别为76%和72%。进一步研究发现,当人类免疫缺陷病毒/丙肝病毒(HIV/HCV)混合感染时,APRI对于显著肝纤维化、严重肝纤维化、肝硬化的诊断价值降低。结论荟萃分析表明：APRI对于HCV相关性肝纤维化分期具有中等程度的诊断准确性。APRI的应用将大大降低慢性丙肝患者通过肝活检明确肝脏纤维化组织学分期的状况。

全文目录

摘要  2-4
Abstract  4-8
第一部分  8-23
  引言  8-9
  第一章资料与方法  9-13
    1.1 仪器和试剂  9
    1.2 研究对象  9
    1.3 研究方法  9-10
    1.4 诊断标准  10-11
    1.5 统计学处理  11-13
  第二章结果  13-18
    2.1 受试者一般情况  13
    2.2 家系各级亲属的患病率的比较  13-17
    2.3 非酒精性脂肪性肝病遗传度的估计  17
    2.4 非酒精性脂肪性肝病的影响因素分析  17-18
  第三章讨论  18-20
  结论  20-21
  参考文献  21-23
第二部分  23-44
  引言  23-25
  第一章资料与方法  25-27
  第二章结果  27-34
  第三章讨论  34-36
  结论  36-37
  参考文献  37-44
综述  44-53
  综述参考文献  51-53
攻读学位期间的研究成果  53-54
附录  54-55
致谢  55-56

非酒精性脂肪性肝病遗传学家系研究及肝纤维化无创诊断

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