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目的:探讨不同剂量辛伐他汀对急性冠脉综合征患者接受择期经皮冠状动脉介入术（PCI）应用对比剂后肾功能的保护作用及其可能的机制。方法:选择2009年10月—2010年12月在我科接受择期PCI患者162例（无肾功能不全患者84例,轻度肾功能不全患者78例）,男性105例,女性57例。入选标准:符合急性冠脉综合征诊断标准。排除标准:（1）碘对比剂或他汀类药物过敏者（2）感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤（3）一周内使用过对比剂,入选前两周内接受过调脂治疗（4）严重肝、肾功能不全,心功能纽约心脏病协会（New York Heart Association,NYHA）分级IV级,血流动力学不稳定（5）高龄（>75岁）（6）肾动脉狭窄（单侧狭窄>70%,双侧狭窄>50%）。按数字化随机表法将入选无肾功能不全患者（Ccr>70ml/min）随机分为A组、B组。并将有轻度肾功能不全的（Ccr:5070ml/min）患者随机分为A组、B组。分别于术前3天予以A组20mg辛伐他汀口服,1/晚;B组40mg辛伐他汀口服,1/晚。常规应用阿司匹林,氯吡格雷,低分子肝素及硝酸酯类药物。所有患者经桡动脉或尺动脉入径完成冠脉造影及PCI。术中均使用非离子型低渗对比剂, PCI均采用Endeavor药物洗脱支架,术前均以静脉内水化治疗。所有入选患者行冠脉造影前1天抽取肘静脉血监测血清肌酐（Scr）、C反应蛋白（CRP）,并留取晨尿监测尿α1-微球蛋白（α1-MG）。并分别于PCI术后第1天、第2天、第3天再次抽取肘静脉血监测Scr、CRP,留取晨尿监测尿α1-MG。根据血清肌酐计算内生肌酐清除率（Ccr）。监测术后第3天LDL-C。详细记录冠状动脉造影及介入治疗结果。应用SPSS 13.0统计软件包进行统计学处理,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1无肾功能不全组及轻度肾功能不全组中A组与B组临床基线资料,年龄、性别、体重指数、吸烟、高血压、糖尿病、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血清肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率、射血分数及用药等情况,两组间比较均无显著性差异。（P均>0.05）2所有入选患者PCI均获得成功。无肾功能不全组及轻度肾功能不全组中A组与B组冠状动脉病变部位均无统计学意义（P均>0.05）。无肾功能不全组中A组对比剂用量为127.00±23.95ml,B组为124.67±30.31ml,两组间比较无显著性差异。A组水化液体量为964.05±156.67ml,B组为975.59±121.66ml,两组间无显著性差异。轻度肾功能不全组中A组对比剂用量131.00±39.64ml,B组为126.50±39.37ml,两组间比较无显著性差异。A组水化液体量为951.54±143.72ml,B组为968.59±118.89ml,两组间无显著性差异。PCI术后,无肾功能不全组:A组中1例（2.4%）发生CIAKI,B组患者均未发生CIAKI。轻度肾功能不全组:A组中2例（5.1%）发生CIAKI,B组中1例（2.6%）发生CIAKI。3无肾功能不全组A组和B组PCI前后肾功能指标的变化A组术前、术后1天、术后2天、术后3天的Scr（μmol/L）为92.61±16.37,113.03±19.91,100.06±19.04,93.36±16.51,术后第1天较术前显著升高,第2天较第1天显著降低,第3天恢复至术前水平。Ccr（ml/min）分别为90.09±9.21,79.73±10.18,88.63±8.89,89.86±9.03,术后第1天较术前显著降低,第2天较第1天显著升高,第3天恢复至术前水平。尿α1-MG（μg/ml）分别为3.09±1.64,3.83±1.99,3.47±1.86,3.06±1.63,术后第1天较术前显著升高,第2天较第1天显著降低,第3天恢复至术前水平。B组术前、术后1天、术后2天、术后3天的Scr（μmol/L）为97.26±17.78,109.86±19.35,98.33±18.80,97.79±17.94,术后第1天较术前显著升高,第2天较第1天显著降低,第3天恢复至术前水平。Ccr（ml/min）分别为88.75±9.87,81.43±10.24,88.03±10.15,88.52±9.69,术后第1天较术前显著降低,第2天较第1天显著升高,第3天恢复至术前水平。尿α1-MG（μg/ml）分别为3.52±1.62,3.76±1.80,3.43±1.68,3.23±1.63,术后第1天较术前显著升高,第2天较第1天显著降低,第3天恢复至术前水平。组间相比,术前及术后两组患者的Scr、Ccr、尿α1-MG的差异均无统计学意义。但PCI术后B各项指标较A有进一步改善的趋势。4轻度肾功能不全组A组和B组PCI前后肾功能指标的变化A组术前、术后1天、术后2天、术后3天的Scr（μmol/L）为110.78±34.56,131.45±41.95,120.94±36.79,111.89±34.67,术后第1天较术前显著升高,第2天较第1天显著降低,第3天恢复至术前水平。术前、术后1天、术后2天、术后3天的Ccr（ml/min）为62.23±6.45,50.65±6.17, 60.56±6.67,61.95±6.52。术后第1天较术前显著降低,第2天显著升高,第3天未恢复至术前水平。尿α1-MG（μg/ml）分别为3.63±1.30,4.31±1.51,3.94±1.38,3.61±1.31,术后第1天较术前显著升高,第2天较第1天显著降低,第3天恢复至术前水平。B组术前、术后1天、术后2天、术后3天的Scr（μmol/L）为108.48±34.40,125.37±44.31,114.38±40.80,109.09±34.77,术后第1天较术前显著升高,第2天较第1天显著降低,第3天恢复至术前水平。Ccr（ml/min）分别为60.90±6.77,53.01±5.54,60.41±6.80,60.69±6.63,术后第1天较术前显著升高,第2天较第1天显著降低,第3天恢复至术前水平。尿α1-MG（μg/ml）分别为3.57±1.36,4.19±1.53,3.78±1.41,3.59±1.34,术后第1天较术前显著升高,第2天较第1天显著降低,第3天恢复至基线水平。组间相比,术前及术后两组患者的Scr、Ccr、尿α1-MG的差异均无统计学意义。但PCI术后B各项指标较A有进一步改善的趋势。5无肾功能不全组和轻度肾功能不全组中A组和B组PCI前后CRP的变化情况无肾功能不全组:A组术前、术后1天、术后2天、术后3天的CRP（mg/dl）为2.40±1.95,3.21±2.43, 3.34±2.47,3.32±2.46,术后第1天较术前显著升高,术后第2、3天较第1天无显著性变化。B组术前、术后1天、术后2天、术后3天的CRP（mg/dl）为2.63±1.98,3.09±2.24,3.23±2.30,3.29±2.27,术后第1天较术前显著升高,术后第2、3天较第1天无显著性变化。组间相比,术前及术后两组患者的CRP差异均无统计学意义（P>0.05）,但B组比A组术后CRP有进一步改善的趋势。轻度肾功能不全组:A组术前、术后1天、术后2天、术后3天的CRP（mg/dl）为2.60±1.97,3.45±2.39, 3.59±2.45,3.63±2.46,术后第1天较术前显著升高,术后第2、3天较第1天无显著性变化。B组术前、术后1天、术后2天、术后3天的CRP（mg/dl）为2.44±1.75,2.92±1.99, 3.09±2.04,3.15±2.00,术后第1天较术前显著升高,术后第2、3天较第1天无显著性变化。组间相比,术前及术后两组患者的CRP差异均无统计学意义（P>0.05）,但B组比A组术后CRP有进一步改善的趋势。6无肾功能不全组和轻度肾功能不全组中A组和B组服用辛伐他汀前后LDL-C的变化无肾功能不全组中A组服用辛伐他汀前LDL-C（mmol/L）为3.66±0.82,术后3天为3.61±0.84。B组分别为3.42±0.81,3.40±0.80。服用辛伐他汀前后无显著性差异。轻度肾功能不全组中A组服用辛伐他汀前LDL-C（mmol/L）为3.48±0.93,术后3天为3.45±0.93。B组分别为3.56±0.91,3.54±0.90。服用辛伐他汀前后无显著性差异。结论:1 PCI术前3天服用辛伐他汀对无肾功能不全患者及轻度肾功能不全患者均可缓解对比剂造成的肾小球滤过功能损害和改善肾小管功能。2辛伐他汀对肾功能的保护作用可能具有剂量依赖性。3辛伐他汀可抑制C反应蛋白、减轻炎症反应,具有独立于调脂作用之外保护肾功能的作用。
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