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甲醛和甲苯联合染毒对小鼠遗传毒性及机制的研究

作　者: 王君霞
导　师: 原福胜
学　校: 山西医科大学
专　业: 劳动卫生与环境卫生学
关键词: 甲醛甲苯遗传毒性联合染毒小鼠
分类号: R114
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:随着室内装修的兴起,大量含有污染物的劣质装修材料纷纷进入室内,使室内空气污染问题日益严重。由于室内装修材料中含有甲醛和苯系物较多,甲醛和甲苯成为室内空气的主要污染物,二者不仅毒性大,而且浓度较高,对人体可能存在联合毒性作用。目前,对甲醛和甲苯的单独作用研究较多,对二者的联合毒性作用及机制报道较少,对其遗传毒性的研究更少。本次研究旨在探讨甲醛和甲苯联合染毒对小鼠的遗传毒性作用及机制,为预防室内环境污染对人体健康的危害提供理论依据。方法:选择健康清洁级昆明种小鼠72只,雌雄各半,体重18～22 g,按3×3析因设计分为9组,每组8只,分别为:对照组(清洁空气),甲醛低(1mg/m~3)、甲醛高(5mg/m~3)剂量组,甲苯低(400mg/m~3 )、甲苯高(2000mg/m~3 )剂量组,甲醛低+甲苯低(1mg/m~3+400mg/m~3 )、甲醛低+甲苯高(1mg/m~3+2000mg/m~3 )、甲醛高+甲苯低(5mg/m~3+400mg/m~3)、甲醛高+甲苯高(5mg/m~3+2000mg/m~3)剂量组。采用静式吸入染毒,每天2 h,连续14 d。染毒期间小鼠禁水、禁食,其他时间自由饮水(自来水)、进食。染毒结束后,用10%水合氯醛麻醉小鼠,生理盐水灌注心脏,使小鼠体内血液全部排出,迅速取出股骨骨髓,肝脏组织和肺脏组织,观察骨髓细胞的DNA损伤情况,测定肝脏、肺脏组织超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)活力、丙二醛(Maleic dialdehyde,MDA)及谷胱甘肽(Glutathione,GSH)含量及DNA-蛋白质交联(DNA-protein crosslinks,DPC)系数。结果:1﹒甲醛和甲苯对小鼠骨髓细胞的遗传毒性作用:(1)甲醛和甲苯联合染毒后各剂量组小鼠骨髓细胞微核率高于对照组(P<0.05),且均可致小鼠骨髓细胞微核形成;二者联合染毒对小鼠骨髓细胞微核形成有交互作用(P<0.05),且为协同作用。(2)甲醛和甲苯单独及联合染毒均可引起小鼠骨髓细胞DNA损伤,表现为各剂量组彗星细胞尾部DNA含量和尾矩均高于对照组(P<0.05),二者联合染毒对小鼠骨髓彗星细胞尾部DNA含量和尾矩形成有交互作用(P<0.05),且有一定的协同作用。2﹒甲醛和甲苯对小鼠肝脏的遗传毒性作用:(1)甲醛和甲苯联合染毒后小鼠肝脏SOD活力、GSH含量较对照组降低,MDA含量较对照组升高(P<0.05),甲醛和甲苯染毒均可使小鼠肝脏MDA含量增高,SOD活力、GSH含量降低;二者联合染毒致小鼠肝脏氧化损伤有交互作用(P<0.05),且对MDA的形成具有协同作用。(2)甲醛和甲苯各染毒组小鼠肝脏DPC系数较对照组升高(P<0.05);二者联合染毒致小鼠肝脏DPC系数形成有交互作用(P<0.05),且为协同作用。3﹒甲醛和甲苯对小鼠肺脏的遗传毒性作用:(1)甲醛和甲苯染毒各剂量组肺脏组织MDA含量高于对照组(P<0.05),且随染毒剂量的增加而上升,SOD和GSH含量较对照组降低,同时,甲醛和甲苯联合染毒对肺脏组织MDA、GSH含量的影响具有交互作用(P<0.05),表现为协同作用,SOD活力二者不存在交互作用(P>0.05)。(2)甲醛和甲苯染毒可致小鼠肺脏DPC含量增高,经析因设计方差分析结果表明,二者对小鼠肺脏DPC的形成具有交互作用(P<0.05),且为协同作用。结论:甲醛和甲苯单独及联合染毒均对小鼠有遗传毒性作用,可以引起小鼠骨髓细胞DNA损伤;同时可以致小鼠肝脏组织、肺脏组织脂质过氧化性损伤,引起肝脏和肺脏细胞发生DPC作用;二者染毒在低浓度时可以引起骨髓细胞DNA断裂作用,较高浓度时则可以导致DNA交联作用;甲醛和甲苯联合染毒对小鼠的遗传损伤具有一定的协同作用。脂质过氧化性损伤、DNA损伤可能是甲醛和甲苯对小鼠遗传损伤的重要机制。

全文目录

摘要  5-7
Abstract  7-10
前言  10-12
材料与方法  12-19
  1 材料  12-13
    1.1 主要试剂  12
    1.2 主要仪器  12-13
    1.3 实验动物  13
  2 方法  13-19
    2.1 动物分组与染毒  13
    2.2 小鼠骨髓细胞损伤的测定  13-14
    2.3 小鼠肝脏、肺脏组织脂质过氧化损伤的测定  14-16
    2.4 小鼠肝脏、肺脏细胞 DNA-蛋白质交联(DPC)含量测定及DPC 系数计算  16-18
    2.5 联合作用分析  18
    2.6 统计方法  18-19
结果  19-25
  1 甲醛和甲苯染毒对小鼠骨髓细胞的遗传毒性作用  19-21
  2 甲醛和甲苯染毒对小鼠肝脏组织的遗传毒性作用  21-22
  3 甲醛和甲苯染毒对小鼠肺脏组织的遗传毒性作用  22-25
讨论  25-31
  1 甲醛和甲苯染毒对小鼠骨髓细胞的损伤作用  25-27
  2 甲醛和甲苯染毒对小鼠肝脏组织的损伤作用  27-29
  3 甲醛和甲苯染毒对小鼠肺脏组织的损伤作用  29-31
结论  31-32
附图  32-34
参考文献  34-38
综述甲醛和甲苯的遗传毒性  38-48
  参考文献  44-48
个人简介  48-49
致谢  49

甲醛和甲苯联合染毒对小鼠遗传毒性及机制的研究

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