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自噬相关基因Beclin1和PTEN在食管鳞癌中的表达和意义

作　者: 卢瑞利
导　师: 郭长青
学　校: 郑州大学
专　业: 内科学
关键词: 食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma) 自噬(autophagy) 免疫组织化学(immunohistochemistry) Beclinl蛋白(Beclinl protein) PTEN蛋白(PTENprotein)
分类号: R735.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


我国是食管癌相对高发的国家,同时也是食管癌死亡率最高的国家。食管癌已经严重威胁到我国人民的健康。如何实施早期食管癌的诊断和晚期食管癌的化疗是困扰临床医生的难题。对于食管癌发病机理的研究将为食管癌的早期诊断和治疗提供理论依据。目前,利用分子生物学技术,从基因水平探索肿瘤的发生、发展、转移及治疗是肿瘤研究的热点。正常细胞处于增殖和死亡的平衡状态,肿瘤细胞的一个显著特性就是无限增殖。肿瘤和细胞死亡密切相关。因此研究肿瘤细胞的死亡就成为肿瘤研究的热点。自噬、凋亡、坏死是细胞死亡的三种形式。细胞凋亡是由Caspase(天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶)介导的,以凋亡小体形成为特点的程序性细胞死亡,被称为1型细胞死亡；自噬是非Caspase介导的,以自噬体形成为特点的程序性细胞死亡,被称为Ⅱ型细胞死亡。最近研究表明自噬活性的改变与恶性肿瘤的发生、发展有关。自噬是一系列基因严格调控的生物学过程。自噬调控异常与肿瘤的发生、发展密切相关。自噬相关基因Beclinl和PTEN是调节自噬体形成的关键基因,因此与肿瘤的关系非常密切。Beclinl通过ROS途径促进自噬。研究表明Beclinl杂合性缺失是细胞发生恶性转化的原因之一,是一个候选的肿瘤抑制基因。PTEN是一种磷酸酶基因,是通过降低PI3K激酶的浓度,从而提高自噬的活性。PTEN是通过增加自噬活性发挥抑癌基因的作用。因此研究Beclinl和PTEN蛋白在食管鳞癌组织中的表达,从而为食管癌的诊断和治疗提供分子生物学依据,并为新药的开发提供理论依据。检测自噬相关基因Beclinl和PTEN在食管鳞癌中的蛋白表达情况,探讨其与食管癌发生、发展的相关性及意义。66例食管癌标本和38例正常食管组织均来自郑州大学第一附属医院病理科2008年存档蜡块。在66例食管癌标本中,男48例,女18例；年龄34-75(58.0±11.2)岁；全部标本经病理证实为食管鳞状细胞癌。高分化鳞癌34例,中低分化鳞癌32例；未浸润到深肌层32例,浸润到深肌层及以上34例；有淋巴结转移33例,无淋巴结转移33例。术前均未行放化疗。所有组织均经10%福尔马林固定、石蜡包埋、4m连续切片,进行组织病理学检查和免疫组织化学检查。切片常规脱蜡水化后用体积分数3%的过氧化氢溶液去除内源性过氧化氢酶,微波修复抗原,其余步骤按试剂盒说明书进行,抗体稀释度均为1：100。用已知阳性切片作阳性对照,用磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作阴性对照。采用SPSS 10.0统计软件进行统计学分析：x2检验进行组间差异性比较,Spearman秩相关作相关性分析,检验水准α=0.05。1 Beclinl蛋白及PTEN蛋白在食管鳞癌组织及正常食管上皮组织中的阳性染色定位于细胞胞浆。2食管鳞癌组织中Beclinl蛋白表达率是48.5%(32/66),显著低于正常对照组89.5%(34/38),差异有统计学意义(P<0.05)；Beclinl蛋白在高分化鳞癌组表达率是82.4%(28/34),显著高于中低分化鳞癌组12.5%(4/32),差异有统计学意义(P<0.05)；Beclinl蛋白的表达与食管癌的浸润深度、淋巴结转移无相关性(P>0.05)。3食管鳞癌组织中PTEN蛋白表达率是45.5%(30/66),显著低于正常对照组94.7%(36/38),差异有统计学意义(P<0.05)；PTEN蛋白在高分化鳞癌表达率是76.5%(26/34),显著高于中低分化鳞癌组12.5%(4/32),差异有统计学意义(P<0.05)；PTEN蛋白在未浸润深肌层组的表达率是68.7%(22/32),显著高于浸润深肌层外组23.5%(8/34),差异有统计学意义(P<0.05)；PTEN蛋白在无淋巴结转移组的表达率是66.7%(22/33),显著高于有淋巴结转移组24.2%(8/33),差异有统计学意义(P<0.05)。4Beclinl蛋白与PTEN蛋白在食管癌中的表达呈正相关(rs=0.754,P<0.05)。1自噬相关基因Beclinl和PTEN在食管鳞癌中蛋白表达下调,并与肿瘤分化程度有关。提示自噬活性的改变可能与食管癌的发生、发展相关,从而为食管癌的化疗和放疗提供理论依据。2 Beclinl蛋白与PTEN蛋白在食管鳞癌中的表达呈正相关,提示两者在食管癌组织中的共同表达可能有着共同的调控机制。食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma)自噬(autophagy)免疫组织化学(immunohistochemistry) Beclinl蛋白(Beclinl protein) PTEN蛋白(PTEN protein)

全文目录


摘要  4-7
Abstract  7-12
自噬相关基因Beclin1和PTEN在食管鳞癌中的表达和意义  12-34
  前言  12-15
  材料和方法  15-18
  实验结果  18-21
  讨论  21-27
  结论  27-28
  附图  28-30
  参考文献  30-34
自噬与肿瘤关系的研究进展  34-54
  参考文献  48-54
缩写词索引  54-55
个人简历 在学期间发表的学术论文与研究成果  55-56
致谢  56

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 食管肿瘤
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