学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示
2-甲氧基雌二醇口服制剂的研究
作 者: 马伟峰
导 师: 张正全
学 校: 郑州大学
专 业: 药剂学
关键词: 2-ME 口服给药 体外代谢 胃肠吸收 生物利用度 组织分布
分类号: R94
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
下 载: 103次
引 用: 0次
阅 读: 论文下载
内容摘要
2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2-ME)是20世纪70年代研究雌激素代谢过程时,在人体内发现的雌二醇的天然代谢产物。近期国内外对其药理作用进行了深入的研究,发现2-ME能够抑制肿瘤生长和转移,具有广谱的抗肿瘤作用。有文献报道2-ME在体内消除快,口服吸收无规律,血药浓度与给药剂量之间缺乏相关性,但是没有人具体研究过引起这些情况的原因。本研究主要是通过一系列的研究,比如动物组织体外代谢、在体胃肠吸收等来考察引起2-ME吸收无规律的原因,到底是因为药物的剂型问题,还是因为动物机体方面的原因,从而验证2-ME是否适合设计成口服给药制剂。本文共做了四大部分的内容,分别是小鼠组织体外代谢的研究、大鼠胃肠吸收的研究、2-ME口服制剂的研究和2-ME口服制剂小鼠体内绝对生物利用度及组织分布的研究等。首先对小鼠体外组织代谢进行了研究。先是采用体外孵化的方法考察了2-ME在小鼠心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、结肠等组织匀浆液中的代谢情况。在给药浓度为152μg·ml-1(药物质量/组织匀浆液体积)条件下,90min之内,2-ME在肝组织匀浆液中代谢最快,各部位代谢的百分数依次是:肝12.1±2.2%,肾4.7±1.07%,肺3.9±1.04%,脾3.2±1.8%,胃2.3±0.33%,小肠1.7±0.47%,结肠1.1±0.45%,心0.9±0.75%。本文接着做了低、中、高浓度分别为6.0876μg·ml-1、40.584μg·ml-1、152μg·ml-1(药物质量/组织匀浆液体积)的2-ME在肝组织匀浆液中的代谢情况,结果是随着2-ME浓度的增加,2-ME在肝组织匀浆液中的代谢由线性变为非线性。同时绘制了代谢曲线,并求算了代谢动力学参数,代谢动力学参数分别为:Km=15.23μg·ml-1, Vm=2.186μg·ml-1·h-1。通过动物组织体外代谢的研究说明2-ME口服吸收无规律并不是由于胃肠道对药物的代谢引起,可能是因为2-ME的口服吸收存在着肝脏首过效应。其次对大鼠在体胃肠吸收进行了研究。方法是采用大鼠胃肠吸收模型考察了2-ME在体胃肠吸收的情况。在低浓度情况下(肠液浓度为10.146μg·ml-1),大鼠胃和肠各段对2-ME吸收良好,4h之内吸收比率都在80%以上,但是当浓度增加到50.73和507.3μg·ml-1之后,胃和肠各段对2-ME的吸收比率都呈显著性下降。通过大鼠胃肠吸收的研究说明,当2-ME的浓度增大到一定程度后,2-ME在体内的吸收有一个饱和过程,从而抑制了2-ME的充分吸收。接着对2-ME口服制剂进行了研究。方法是采用纳米结晶技术制备出了口服胶囊制剂。胶囊制剂与原料药相比,在45min之内释药量从49.08±0.04%提高到了79.7±0.13%。再接着对2-ME口服制剂在小鼠体内的绝对生物利用度及组织分布进行了研究。通过小鼠灌胃给药,测定血药浓度和组织中的药物浓度,计算2-ME的体内生物利用度和组织分布情况。结果,不管高剂量或低剂量给药后的生物利用度都很低,都不到1%,且低剂量给药后的生物利用度高于高剂量给药后的生物利用度,药物主要分布于肝组织中,占到了90%以上。最后进行了体外释放与体内吸收的相关性分析,在低浓度条件下,体外释放与体内吸收相关性较好,但是在高浓度条件下,体外释放与体内吸收相关性较差。通过以上几部分的研究说明,2-ME口服给药吸收无规律并不是由于制剂问题,而是由于口服给药,体内吸收存在着饱和过程,会抑制药物的充分吸收,另外,体内吸收还存在着明显的肝脏首过效应。
|
全文目录
摘要 4-6 Abstract 6-11 前言 11-13 第一章 2-ME在小鼠组织中的体外代谢研究 13-26 1 材料与方法 13-14 2 实验内容及结果 14-25 3 讨论与结论 25-26 第二章 2-ME在体胃肠吸收的研究 26-38 1 仪器与试剂 26 2 方法与结果 26-37 3 讨论与结论 37-38 第三章 2-ME口服制剂的研究 38-53 第一节 处方前研究 38-45 1 实验材料 38 2 实验内容及结果 38-44 3 讨论与结结 44-45 第二节 2-ME口服制剂处方工艺的研究及制剂学性质的考察 45-53 1 实验材料 45 2 处方工艺的研究 45-48 3 制剂学性质的考察 48-51 4 讨论与结论 51-53 第四章 2-ME口服制剂药代动力学的研究 53-68 1 实验材料 53 2 实验方法学的建立 53-62 3 小鼠体内药物动力学和体内组织分布的研究 62-66 4 讨论与结论 66-68 第五章 体内外相关性的研究 68-70 1 体外释药及体内吸收数据 68-69 2 相关性分析 69 3 讨论与结论 69-70 全文总结 70-71 参考文献 71-74 科研情况及结果 74-75 致谢 75
|
相似论文
- 非诺贝特纳米混悬剂的制备及其生物利用度评价,R944
- 鸡FTO基因:组织特异性表达、中枢核团定位、品种差异以及禁食的影响,S831
- 猪FTO的组织特异性表达及其调控,S828
- 华蟾毒精的大鼠体内代谢及体外代谢种属差异研究,R285.5
- 二甲基-β-环糊精和壳聚糖提高难溶性药物BMCP25口服生物利用度研究,R96
- 黄连、枳实药对的配伍研究,R289.1
- 阿魏酸四甲基吡嗪药动学研究及其片剂的制备,R283
- 绵羊FMDV受体整联蛋白αvβ6的体外表达及组织分布研究,S852.65
- 金柑总黄酮生理活性研究,R285
- 吡罗昔康有机凝胶的研究,R94
- 2-甲氧基雌二醇脂质体冻干粉大鼠组织分布的研究,R96
- β-榄香烯长循环脂质体的研制及药物动力学研究,R283
- 天麻与钩藤配伍前后效应成分的组织分布与归经探讨,R285.1
- 羧甲基壳聚糖修饰的伊曲康唑脂质体研究,R943
- 荷载紫杉醇药物的普朗尼克(F127)/聚乙烯亚胺(PEI)多功能胶束的构建及其体内外评价,R94
- 多西他赛纳米脂质载体的研究,R944
- 联苯双酯纳米脂质载体给药系统的实验研究,R96
- 厚朴生品及炮制品质量标准、药代动力学和组织分布研究,R284
- 姜黄素PLGA-PEG-PLGA载药胶束的研究,R283
- 钩藤与天麻配伍前后异钩藤碱在SHR大鼠心脏和脑部的分布与归经研究,R285.1
- 阿德福韦酯脂质体的研究,TQ463.2
中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学
© 2012 www.xueweilunwen.com
|