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华蟾毒精的大鼠体内代谢及体外代谢种属差异研究
作 者: 宁静
导 师: 马骁驰
学 校: 大连医科大学
专 业: 微生物与生化药学
关键词: 华蟾毒精 体内代谢 体外代谢
分类号: R285.5
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
下 载: 51次
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内容摘要
目的:研究中药蟾酥中主要活性成分华蟾毒精的体内、体外的代谢和排泄情况。阐明华蟾毒精体内代谢过程和主要的活性作用形式。方法:(1)体内代谢试验:采用大鼠研究华蟾毒精在大鼠胆汁中的排泄情况;(2)体外代谢实验:利用肝微粒体体外孵育法,对人及常用实验动物肝脏对华蟾毒精的代谢进行代谢的种属差异比较,包括代谢酶归属及酶动力学研究;(3)利用植物化学方法学和波谱学手段分离鉴定代谢产物的结构,揭示华蟾毒精的体内代谢通路;(4)利用MTT法测定原形化合物和代谢产物的体外抗肿瘤活性。结果:大鼠体胆汁中分离的华蟾毒精代谢产物主要为3a-去乙酰基华蟾毒精的单羟化及双羟化产物,其中5个为首次报道的新化合物。华蟾毒精在大鼠体内的主要代谢产物的抗肿瘤活性与华蟾毒精比都显现出显著的降低;人、猴、狗、猪及小鼠肝脏对华蟾毒精的主要代谢通路为羟化反应,通过代谢酶归属及酶动力学研究发现小型猪为未来研究华蟾毒精代谢及评价其药理活性的适宜模型。华蟾毒精在人、猴、狗、猪及小鼠肝脏中的主要代谢产物的抗肿瘤活性与华蟾毒精比显现出一定程度的降低。结论:人及大鼠肝脏对华蟾毒精的代谢存在较大的种属差异:16位水解、羟化和3位异构化是华蟾毒精在大鼠体内代谢的三条主要代谢路径;而人肝代谢华蟾毒精的主要路径为羟化反应。就抗肿瘤活性而言,华蟾毒精在人及常用实验动物(猴、狗、猪、大鼠、小鼠)中因代谢而失活。
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全文目录
一、摘要 6-8 (一) 中文摘要 6-7 (二) 英文摘要 7-8 二、正文 8-36 (一) 前言 8-9 (二) 材料与方法 9-13 (三) 结果 13-28 (四) 讨论 28-31 (五) 结论 31-32 (六) 参考文献 32-36 三、文献综述 36-60 (一) 正文 36-54 (二) 参考文献 54-60 四、附录 60-62 五、致谢 62
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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