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CP-690550对小鼠心脏移植后急性排斥反应的实验研究

作　者: 明飞
导　师: 向道康
学　校: 遵义医学院
专　业: 心胸外科
关键词: 心脏移植排斥反应 CP-690550 CsA STAT3 IL-12 小鼠
分类号: R654.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的:研究心脏移植术后小鼠使用特异性Janus激酶3（Janus Kinase 3 JAK3）抑制剂——CP-690550对移植心脏信号转导和转录活化因子3（signal transducerand activator of transcription 3 STAT3）及细胞因子IL-12（白介素-12）含量的影响;观察心脏移植物存活时间及心脏病理变化,从而探讨其对小鼠心脏移植后急性排斥反应的作用机制。方法:建立同种异基因小鼠颈部异位心脏移植模型,随机分为干预组、CsA（环孢霉素A）组及对照组,每组n=6。干预组及CsA组小鼠手术当天及术后分别给予CP-690550及CsA口服(均为10mg.kg^-1.d^-1)至移植心脏停跳,对照组不给与口服药物,记录三组移植心脏存活时间。取移植心脏标本,以免疫印迹（western blotting）法检测标本表面STAT3;以酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测标本表面IL-12;标本石蜡切片,HE染色,镜下观察心肌内淋巴细胞浸润情况。结果:1.干预组移植心脏存活时间（6.17±0.75d）显著长于CsA组（4.67±0.52d）及对照组（3.00±0.63d）（F=36.62,P＜0.05）。2.镜下观察移植心脏（HE染色200倍）,CsA组及对照组心肌淋巴细胞浸润情况较干预组严重。3.干预组心脏标本中磷酸化的STAT3含量参考值（0.23±0.05）显著少于CsA组（0.29±0.06）及对照组（0.47±0.07）（F=75.39 P＜0.05）。4.干预组心脏标本IL-12含量（142.24±34.10pg/ml）显著少于CsA组（202.34±64.10pg/ml）及对照组（282.03±51.89pg/ml）（F=5.30 P＜0.05）。结论:CP-690550通过减少移植心脏中磷酸化的有活性STAT3含量,从而抑制JAK3-STAT信号通路,抑制树突状细胞成熟及IL-12的释放,诱导T细胞无能,引起免疫耐受而实现抗急性排斥反应,从而延长移植心脏存活时间,且效果优于CsA。

全文目录

中英文对照  4-5
中文摘要  5-6
英文摘要  6-7
前言  7-9
材料与方法  9-13
结果  13-17
讨论  17-19
结论  19-20
参考文献  20-22
综述  22-30
致谢  30-31

CP-690550对小鼠心脏移植后急性排斥反应的实验研究

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