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血浆中加替沙星和阿奇霉素的定量分析方法研究及应用

作　者: 张华燕
导　师: 郭兴杰
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物分析
关键词: 高效液相色谱法液相色谱-串联质谱法加替沙星阿奇霉素药物动力学生物利用度和生物等效性
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

加替沙星和阿奇霉素均为抗生素类药物,在临床上已得到广泛的应用,且疗效确切。本文建立了灵敏、专属的定量分析方法用于测定血浆中加替沙星和阿奇霉素的浓度,并将所建立的方法用于加替沙星和阿奇霉素制剂的生物利用度和生物等效性研究,为临床用药的安全性和有效性提供依据。一、高效液相色谱法测定人血浆中的加替沙星建立了专属、灵敏的高效液相色谱法测定人血浆中加替沙星的浓度,并用于制剂的人体生物利用度和生物等效性研究。血浆样品0.3 mL经高氯酸沉淀蛋白处理后以乙腈-1%三乙胺(磷酸调pH至3.0)(20：80,v／v)为流动相,在Dikma C18柱上进行分离,紫外检测波长为293 nm。测定加替沙星的线性范围为0.100-8.00μg/mL,线性关系良好,定量下限为0.100μg/mL。日内、日间精密度(RSD)不大于11.0%,准确度(RE)在-6.2%-5.0%范围内。该方法专属性强,灵敏度高,操作简便,血浆用量少,适用于加替沙星的临床药动学研究及生物等效性评价。二、液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的阿奇霉素建立了专属、灵敏、快速的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中阿奇霉素的浓度,并用于制剂的人体生物利用度和生物等效性研究。血浆样品0.3 mL经液-液萃取处理后以甲醇-水-甲酸(80：20：0.5,v/v/v)为流动相,在Zorbax XDB C18柱上进行分离,通过ESI源电离在正离子方式下进行检测,用于定量分析的碎片离子分别为m/z 749→m/z 591(阿奇霉素)和m/z 748→m/z 158(内标克拉霉素)。测定阿奇霉素的线性范围为2.00-1.00×103ng/mL,线性关系良好,定量下限为2.00 ng/mL。日内、日间精密度(RSD)不大于6.5%,准确度(RE)在-6.0%-5.0%范围内。该方法专属性强,灵敏度高,血浆用量少,适用于阿奇霉素的临床药动学研究及生物等效性评价。

全文目录

摘要  9-10
ABSTRACT  10-12
第一章前言  12-16
  1.1 药物动力学  12-13
    1.1.1 药物动力学研究的内容  12
    1.1.2 药物动力学研究中的分析方法  12-13
  1.2 加替沙星和阿奇霉素简介  13-14
    1.2.1 加替沙星  13
    1.2.2 阿奇霉素  13-14
  1.3 加替沙星和阿奇霉素的体内分析方法  14-15
    1.3.1 加替沙星体内分析方法  14
    1.3.2 阿奇霉素体内分析方法  14-15
  1.4 本文研究的主要内容  15-16
第二章人血浆中加替沙星的浓度测定及生物等效性研究  16-31
  2.1 材料与方法  16-17
    2.1.1 药品与试剂  16-17
    2.1.2 仪器与设备  17
    2.1.3 溶液配制  17
    2.1.4 色谱条件  17
    2.1.5 血浆样品的分析方法  17
  2.2 结果  17-29
    2.2.1 分析方法验证  17-22
    2.2.2 分析方法在生物等效性研究中的应用  22-29
  2.3 讨论  29-31
    2.3.1 流动相的选择  29
    2.3.2 样品处理方法的选择  29
    2.3.3 内标的选择  29-30
    2.3.4 方法的适用性  30-31
第三章人血浆中阿奇霉素的浓度测定及生物等效性研究  31-48
  3.1 材料与方法  31-33
    3.1.1 药品与试剂  31-32
    3.1.2 仪器与设备  32
    3.1.3 溶液配制  32
    3.1.4 色谱/质谱条件  32
    3.1.5 质谱分析  32-33
    3.1.6 血浆样品的分析方法  33
  3.2 结果  33-46
    3.2.1 分析方法验证  33-40
    3.2.2 分析方法在生物等效性研究中的应用  40-46
  3.3 讨论  46-48
    3.3.1 内标的选择  46
    3.3.2 色谱条件的选择  46
    3.3.3 质谱条件的选择  46
    3.3.4 样品处理方法的选择  46-47
    3.3.5 方法的适用性  47-48
第四章结论  48-49
参考文献  49-52
致谢  52-53
个人简历  53

血浆中加替沙星和阿奇霉素的定量分析方法研究及应用

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