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血浆中缬沙坦和米氮平的定量分析方法及其应用

作　者: 关心
导　师: 陈笑艳；钟大放
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物分析学
关键词: 液相色谱-串联质谱法药物动力学生物利用度和生物等效性缬沙坦米氮平
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

目的：分别建立测定人血浆中的缬沙坦和米氮平的快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法，并应用于药物动力学研究以及制剂人体生物利用度和生物等效性研究。方法：50μL含缬沙坦的血浆样品加入内标坎地沙坦，经液—液萃取处理后，以甲醇-5mmol/L乙酸铵（80：20，v/v）为流动相，采用Zorbax SB-C₁₈柱分离；50μL含米氮平的血浆样品加入内标苯海拉明，经沉淀蛋白处理后，以乙腈-水-甲酸（80：20：0.2，v/v/v）为流动相，采用Zorbax SB-C₈柱分离。分别通过电喷雾离子化四极杆串联质谱，以选择反应监测（SRM）方式进行正离子检测，用于监测定量的离子反应分别为m/z436→m/z207，235，291（缬沙坦）和m/z 441→m/z 263（内标）；m/z 266→m/z 195（米氮平）和m/z 256→m/z 167（内标）。药动学参数采用非室模型计算。结果：缬沙坦和米氮平测定方法的线性范围分别为4.0～8000ng/mL和0.18～144.0ng/mL。日内、日间精密度均小于15％，准确度在±15％以内。每个样品测试时间均少于3.6min。应用上述方法研究比较了健康受试者分别单剂量口服缬沙坦160mg以及米氮平30mg后的药物动力学特点，分别进行了两种药物不同制剂的人体生物利用度和生物等效性研究。结论：本文所建立的两种定量方法选择性强，灵敏度高，操作简便，血浆用量少，分别适用于缬沙坦以及米氮平制剂的生物等效性评价及临床药动学研究。

全文目录

中文摘要  8-9
英文摘要  9-11
第一章前言  11-16
第二章液相色谱-串联质谱法测定血浆中的缬沙坦  16-28
  2.1 分析方法的建立和优化  16-18
    2.1.1 质谱条件的选择  16-17
    2.1.2 色谱条件的选择  17
    2.1.3 血浆样品预处理方法的优化  17-18
  2.2 分析方法确证  18-23
  2.3 分析方法在药动学研究中的应用  23-24
  2.4 讨论  24-28
第三章液相色谱-串联质谱法测定血浆中的米氮平  28-39
  3.1 分析方法的建立和优化  28-30
    3.1.1 质谱条件的选择  28-29
    3.1.2 色谱条件的选择  29
    3.1.3 血浆样品预处理方法的优化  29-30
  3.2 分析方法确证  30-33
  3.3 分析方法在药动学研究中的应用  33-36
  3.4 讨论  36-39
第四章实验部分  39-49
  4.1 药品与试剂  39
  4.2 溶液配制  39-40
  4.3 仪器与设备  40
  4.4 数据处理  40-49
第五章结论  49-50
参考文献  50-53
致谢  53-54
个人简历  54

血浆中缬沙坦和米氮平的定量分析方法及其应用

内容摘要

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