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天王复心方抗心肌缺血作用及对TLR4-NF κ BP65表达影响的研究

作　者: 陈京华
导　师: 蔡光先
学　校: 湖南中医药大学
专　业: 中医内科学
关键词: 天王复心方 抗血栓 心肌缺血 血流动力学 血液流变学 TLR4 NFκB
分类号: R285
类　型: 博士论文
年　份: 2014年
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内容摘要


目的：探讨天王复心方抗心肌缺血作用及其可能作用机理。方法：1.采用结扎大鼠冠状动脉法复制心肌缺血模型,连续给药21天后,观察各组动物心电图ST段的变化,心肌梗死面积、血清磷酸肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)含量及心肌组织匀浆液SOD、MDA含量。2.采用异丙肾上腺素多次给药法复制心肌缺血模型,观察天王复心方对心肌缺血模型大鼠心肌损伤程度和损伤范围的影响及血清肌酸磷酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)变化的影响。3.以麻醉犬为研究对象,通过八道生理记录仪,观察了天王复心方对动物血压、心率、左室内压、左室内压变化速率、主动脉血流量、冠状动脉血流量、总外周阻力、心肌耗氧量等指标的影响。4.采用注射肾上腺素与冰水刺激相结合的方法复制大鼠血瘀证模型,观察天王复心方对血瘀证大鼠血液流变学的影响。5.采用电刺激大鼠颈总动脉血栓形成法,观察不同剂量受试药物对动脉内血栓形成(堵塞动脉)时间(OT)的影响。6.采用正常大鼠富含血小板的血浆,以5-腺苷二磷酸二钠盐(ADP)为促凝剂,通过血小板聚集仪测血小板聚集曲线,以血小板凝集1分钟(PAGl)、5分钟(PAG5)和最大峰值(PAGM)为观测指标,比较给药各组与空白对照组(生理盐水)血小板聚集率。7.用结扎大鼠冠状动脉法复制心肌缺血模型,连续给药21天后,采用免疫组化和PCR法观察TLR4-NFκB P65表达的影响结果：1.结果表明,天王复心方可明显减轻心肌损伤的程度,缩小坏死区范围,降低血浆磷酸肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)含量,提高心肌组织SOD活性,降低MDA含量。提示天王复心方对动物心肌缺血所致的心肌损伤有保护作用。2.结果表明,天王复心方对异丙肾腺素亚急性心肌缺血动物的心肌损伤有明显的保护作用,可不同程度的的减轻心肌损伤程度,对心肌血清肌酸磷酸激素酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)水平升高有一定的抑制作用。3.结果表明,天王复心方高剂量和中剂量可轻度降低血压,增加冠状动脉血流量和主动脉流量,降低总外周阻力,降低心肌耗氧量,对心率没有明显的影响。4.天王复心方对瘀血证大鼠不同切变率下的全血粘度升高有明显的改善作用,对血浆粘度升高有一定改善作用。5.天王复心方(2g·kg-1体重和1g·kg-1体重)给药可明显延长电刺激大鼠颈总动脉血栓形成时间(堵塞动脉),表明天王复心方具有抑制血栓形成作用。6.天王复心方体外100mg/ml和50mg/ml在1min、5min测试点上血小板聚集率明显小于对照组,血小板聚集最大峰值明显低于对照组,提示天王复心方体外给药对ADP所致的血小板聚集均有明显的抑制作用。7.天王复心方对心肌缺血大鼠炎症调控信号TLR4蛋白与基因、NFκB蛋白表达有抑制作用。结论：天王复心方具有抗凝、抗血栓形成和抗心肌缺血作用,其机制可能与调节炎症信号TLR4-NFκB有关。

全文目录


中文摘要  7-9
ABSTRACT  9-13
第一部分 天王复心方对缺血心肌损伤保护作用的试验研究  13-25
  实验一 天王复心方对大鼠缺血心肌损伤的保护作用  13-20
    材料与方法  13-17
      1. 动物  13
      2. 材料  13-14
      3. 方法  14-15
      4. 标本采集  15
      5. 观察指标与方法  15-16
      6. 数据处理  16-17
    结果  17-20
      1. 天王复心方对心肌缺血模型动物心肌损伤程度的影响  17
      2. 天王复心方对大鼠心肌缺血区损伤范围的影响  17-18
      3. 天王复心方对心肌缺血模型动物血清相关酶含量变化的影响  18
      4. 天王复心方对大鼠缺血心肌组织SOD、MDA含量的影响  18-20
  实验二 天王复心方对异丙肾上腺素心肌缺血模型的影响  20-25
    材料与方法  20-23
      1. 动物  20
      2. 材料  20
      3. 方法  20-22
      4. 数据处理  22-23
    结果  23-25
      1 天王复心方对模型大鼠心肌缺血程度的影响  23
      2 天王复心方对模型大鼠血清LDH和CK含量的影响  23-25
第二部分 天王复心方对实验犬血流动力学的影响  25-38
  材料与方法  25-28
    1. 动物  25
    2. 材料  25
    3. 方法  25-27
    4. 数据处理  27-28
  结果  28-38
    1. 天王复心方对正常麻醉犬血压、心率的影响  28
    2. 天王复心方对麻醉犬左室内压及其最大上升速率的影响  28
    3. 天王复心方对麻醉犬主动脉流量的影响  28-29
    4. 天王复心方对麻醉犬冠状动脉流量的影响  29
    5. 天王复心方对麻醉犬总外周阻力的影响  29
    6. 天王复心方对麻醉犬心肌耗氧量的影响  29-38
第三部分 天王复心方抗血栓形成和对大鼠血液流变学的影响  38-49
  实验一 天王复心方对大鼠体内动脉血栓形成的影响  38-41
    材料与方法  38-40
      1. 实验动物  38
      2. 材料  38
      3. 实验方法  38-39
      4. 数据处理  39-40
    结果  40-41
  实验二 天王复心方对体外血小板聚集性率的影响  41-45
    材料与方法  41-44
      1. 动物  41
      2. 材料  41
      3. 方法  41-43
      4. 数据处理  43-44
    结果  44-45
  实验三 天王复心方对血瘀证大鼠血液流变学的影响  45-49
    材料与方法  45-47
      1. 动物  45
      2. 材料  45
      3. 方法  45-46
      4. 数据处理  46-47
    结果  47-49
      1. 天王复心方对血瘀证大鼠全血粘度的影响  47
      2. 天王复心方对血瘀证模型动物血浆粘度的影响  47-49
第四部分 天王复心方对大鼠缺血心肌TLR4、NFκBP65表达的影响  49-57
  材料与方法  49-55
    1. 动物  49
    2. 材料  49-50
    3. 方法  50-51
    4. 观察指标与方法  51-54
    5. 数据处理  54-55
  结果  55-57
    1. 天王复心方对大鼠缺血心肌NFκB P65蛋白表达的影响  55
    2. 天王复心方对大鼠缺血心肌TLR4蛋白表达的影响  55-56
    3. 天王复心方对大鼠缺血心肌TLR4基因表达的影响  56-57
讨论  57-67
  1. 现代医学对冠心病的认识  57-61
  2. 中医学对冠心病心肌缺血的认识  61-64
  3. 天王复心方治疗冠心病心肌缺血的可能机制探讨  64-67
结论  67-68
致谢  68-69
攻读学位期间主要的研究成果项目  69-70
创新点  70-71
附图  71-74
参考文献  74-79
综述  79-88
  参考文献  86-88

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学
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