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Tfh细胞在慢性HBV感染中的特点及其与Treg细胞、Tc细胞相关性的研究

作　者: 李凤惠
导　师: 吕洪敏
学　校: 天津医科大学
专　业: 内科学
关键词: 乙型肝炎病毒 滤泡辅助性T细胞 调节性T细胞 细胞毒性T细胞 流式细胞术
分类号: R512.62
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


研究目的：通过对慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染不同阶段患者外周血CD4+CXCR5+Tfh细胞、CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞、CD3+CD8+Tc细胞的检测,探讨三种细胞亚群在慢性乙型肝炎患者发病机制中的作用及其临床意义。研究方法：应用流式细胞术检测15例慢性无症状HBV携带者(chronic asymptomatic HBV carriers, AsC)、42例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者(HBeAg阳性25例、HBeAg阴性17例)、11例非活动性HBsAg携带者(inactive HBsAg carriers, InC)外周血CD4+CXCR5+Tfh细胞、CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞、CD3+CD8+Tc细胞的频率,并与15例健康对照(healthy control, HC)进行比较。研究结果：1. AsC、HBeAg(+)CHB、HBeAg(-)CHB组外周血CD4+CXCR5+Tfh细胞的频率分别为17.66(15.34-.0.56)%、21.95(19.60-26.32)%、22.33(17.58-24.85)%,显著高于HC组的13.67(9.80-15.32)%,差异具有统计学意义(P<0.001)。与AsC及InC组的16.11(12.33-19.73)%相比,HBeAg(+)、HBeAg(-)CHB组外周血CD4+CXCR5+Tfh细胞的频率显著升高(P<0.05)。2.血清HBV DNA阳性患者(AsC, CHB组)外周血CD4+CXCR5+Tfh细胞的频率与HBV DNA载量呈负性相关(r=-0.275,P<0.05)；而与血清ALT水平HBsAg滴度无相关性。3.AsC组外周血CD4+CD25TFoxP3+Treg细胞的频率为7.70(6.35—9.13)%显著高于HC组的6.53(5.54-7.35)%,(P<0.05)。HBeAg(+)CHB组外周血CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞的频率为7.52(6.09-8.49)%,与AsC组相比呈降低的趋势。4.血清HBV DNA阳性患者(AsC, CHB组)外周血CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞的频率与HBV DNA载量无明显相关性；在AsC组内二者呈正相关,差异具有统计学意义(rr=-0.275,P=0.041)；而在HBeAg(+)或HBeAg(-)CHB组内,二者均无相关性。5.与HC组比较,AsC、HBeAg(+)CHB、HBeAg(-)CHB、InC组外周血CD3TCD8+Tc细胞的频率呈降低的趋势(P>0.05)：HBeAg(+)CHB及HBeAg(-)CHB组外周血CD3+CD8+Tc细胞的频率较AsC组亦呈降低的趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。6.慢性HBV感染者外周血CD4+CXCR5+Tfh细胞与CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞及CD3+CD8+Tc细胞之间无相关性：在HBeAg(+)CHB组内,外周血CD4+CXCR5+Tfh细胞与CD3+CD8+Tc细胞之间呈正性相关性(r=0.466,P=0.019)；其余组间无此相关性。研究结论：CD4+CXCR5+Tfh细胞可能参与了慢性HBV感染所介导的免疫反应,外周血CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞及CD4+CXCR5+Tfh细胞的消长可能与疾病的活动性相关。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-10
缩略语/符号说明  10-13
前言  13-15
  研究现状、成果  13-14
  研究目的、方法  14-15
1.1 对象和方法  15-18
  1.1.1 研究对象  15
  1.1.2 入选标准  15
  1.1.3 主要试剂  15
  1.1.4 主要溶液  15-16
  1.1.5 主要仪器  16
  1.1.6 实验方法  16-18
  1.1.7 统计学处理  18
1.2 结果  18-30
  1.2.1 慢性HBV感染不同阶段患者外周血Tfh细胞的比较  18-22
  1.2.2 外周血Tfh细胞与血清标记物的相关性  22-25
  1.2.3 慢性HBV感染不同阶段患者外周血Treg细胞的比较  25
  1.2.4 外周血Treg细胞与血清HBV DNA载量的相关性  25-26
  1.2.5 慢性HBV感染不同阶段患者外周血Tc细胞的比较  26-27
  1.2.6 慢性HBV感染者外周血Tfh细胞与Treg细胞及Tc细胞的关系  27-30
1.3 讨论  30-37
  1.3.1 Tfh细胞参与慢性HBV感染介导的免疫反应  30
  1.3.2 Tfh细胞在慢性HBV感染中的正向调节作用  30-31
  1.3.3 Tfh细胞在慢性HBV感染中的负向调节作用  31-33
  1.3.4 Tfh细胞亚群的失衡与慢性HBV感染  33-34
  1.3.5 Treg细胞与慢性HBV感染  34-35
  1.3.6 Tfh细胞与Treg细胞的消长与疾病的活动性  35-37
结论  37-38
参考文献  38-45
发表论文和参加科研情况说明  45-46
综述  46-62
  综述参考文献  54-62
致谢  62

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 传染病 > 病毒传染病 > 病毒性肝炎 > 乙型肝炎
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