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加味连理汤治疗溃疡性结肠炎的实验研究以及联合肠涤清的临床研究

作　者: 李建华
导　师: 黄穗平
学　校: 广州中医药大学
专　业: 中医内科学
关键词: 加味连理汤肠涤清溃疡性结肠炎小鼠临床研究
分类号: R259
类　型: 博士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：本研究包括实验研究和临床研究两部分。实验部分以葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium, DSS)诱导小鼠溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)模型,观察加味连理汤对UC的治疗效果,及其对氧自由基(oxygen freeradicals, OFR)和细胞因子干扰素-γ (IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)表达的影响,探讨其作用机理。临床部分观察联合组(加味连理汤口服联合肠涤清灌肠组)、灌肠组(肠涤清灌肠组)治疗UC的临床疗效,比较两组间的主症评分、症状总积分、治疗有效率以及C反应蛋白(C reaction protein, CRP)水平,以便寻找一种疗效好、不良反应少、使用方便、价格便宜的治疗方法。方法：实验研究方法：SPF级BALB/c健康雄性小鼠60只,随机分为4组,正常组、模型组、中药组、西药组,每组15只。正常组正常进食进水,其余三组均自由饮用5%DSS溶液造模,造模后第25天开始用药,正常组和模型组小鼠每日给予生理盐水灌胃,中药组每日给予加味连理汤灌胃,西药组每日给予柳氮磺吡啶(SASP)灌胃；疗程2周。疗程结束后观察小鼠一般情况、体重、结肠黏膜损伤情况、光镜下组织学评分、结肠组织匀浆MDA含量及SOD活力、结肠组织IFN-γ及IL-4水平。临床研究方法：将符合纳入标准的慢性复发型或慢性持续型轻、中度活动期UC患者属寒热错杂证者61例,随机分为联合组31例,灌肠组30例。联合组予加味连理汤口服+肠涤清灌肠,灌肠组予肠涤清灌肠,观察两组患者治疗前后四个主症(包括腹泻、粘液血便、里急后重、腹痛)的评分、症状总积分、治疗有效率以及CRP水平。疗程为30天。成果：实验研究成果：1.小鼠一般情况改善：模型组小鼠在造模后的第2天即出现稀烂便,随后相继出现粘液便、血便,伴有倦怠懒动、不喜活动、反应迟钝、毛发凌乱、拱背、饮食饮水减少、体重减轻现象,到实验结束时,仍排稀烂血便。中药组和西药组小鼠在用药1周后脓血便逐渐减少,活动逐渐增多,饮食饮水量逐渐增加,毛色转光润,反应转灵活,体重增加,实验结束时,部分小鼠已排颗粒状大便。2.小鼠体重变化：中药组、西药组的小鼠体重增长均显著高于模型组(P<0.05),而中药组和西药组的小鼠体重增长差异无统计学意义(P>0.05)。3.小鼠结肠黏膜损伤及光镜下组织学评分：模型组小鼠病变结肠外壁与周围组织粘连,肠壁明显增厚,黏膜明显充血水肿,可见糜烂、小溃疡；光镜下可见不同程度的灶性糜烂及溃疡,黏膜层变薄,黏膜腺体有不同程度破坏,腺体中杯状细胞减少,黏膜及黏膜下见大量炎性细胞浸润。中药组和西药组小鼠肠外壁粘连情况减轻,肠壁增厚较轻,黏膜轻度充血水肿,糜烂、溃疡减少；光镜下观察粘膜充血、水肿明显减轻,炎细胞浸润减少,腺体杯状细胞恢复,溃疡有修复。光镜下组织学评分以模型组为最高,中药组和西药组小鼠的组织学评分较模型组显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。4.结肠组织MDA含量：与模型组比较,中药组和西药组的小鼠结肠MDA含量显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)；中药组的小鼠结肠MDA含量显著低于西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。5.结肠组织SOD活力：与模型组比较,中药组和西药组的小鼠结肠组织SOD活力显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)；而中药组与西药组比较,两组的小鼠结肠组织SOD活力无显著性差异(P>0.05)。6.结肠组织IFN-γ的水平：与模型组比较,中药组和西药组的小鼠结肠组织IFN-γ水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)；中药组与西药组比较,IFN-γ水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。7.结肠组织IL-4的水平：与模型组比较,中药组和西药组的小鼠结肠组织IL-4水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)；中药组与西药组比较,小鼠的肠组织-4水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。8.结肠组织IFN-γ/IL一4比值水平：与模型组比较,中药组和西药组的IFN-γ/IL-4水平均显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)；而中药组与西药组比较,IFN-γ/IL-4比值显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。临床研究成果：1.两组治疗前后症状评分比较：治疗30d后,两组腹泻、粘液血便、里急后重、腹痛评分和症状总积分均较治疗前显著下降(P<0.01)；联合组治疗后腹泻、粘液血便、里急后重、腹痛评分和症状总积分均显著低于灌肠组(P<0.01)。2.两组临床疗效比较：联合组患者31例,总有效率96.8%；灌肠组患者30例,总有效率76.7%,联合组疗效优于灌肠组,差异有统计学意义(P<0.01)。3.两组CRP比较：两组治疗后的CRP数值较治疗前均有显著性差异(P<0.05),治疗后联合组的CRP含量显著低于灌肠组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论：1.加味连理汤可显著减轻UC小鼠的症状、增加体重、减轻结肠黏膜组织的充血、水肿、促进溃疡愈合和减轻炎性细胞浸润,降低结肠组织MDA含量,提高结肠组织SOD活力,降低促炎因子IFN-γ水平,提高抗炎因子IL-4水平,促进IFN-γ/IL-4比值平衡。2.慢性复发型或慢性持续型的轻中度活动期、寒热错杂证UC患者,两组治疗均可改善患者症状、降低CRP,结合实验研究结果,其机制之一与加味连理汤可减轻机体的脂质过氧化强度,提高结肠组织SOD活力和降低MDA含量有关,亦与加味连理汤可通过抑制结肠粘膜IFN-γ的生成和提高IL-4的生成,从而恢复Th1/Th2平衡以发挥抗炎治疗作用有关。3.联合组疗效优于灌肠组,加味连理汤内服联合肠涤清灌肠治疗UC可获得最佳治疗效果。

全文目录

摘要  3-5
Abstract  5-9
目录  9-11
引言  11-13
第一章文献研究  13-33
  第一节溃疡性结肠炎的现代医学研究进展  13-22
    一、病因与发病机制  13-18
    二、治疗  18-20
    三、动物模型研究  20-22
  第二节溃疡性结肠炎的中医学研究进展  22-28
    一、关于病名  22
    二、病因病机的研究  22-23
    三、辨证分型的研究  23-24
    四、治疗的研究  24-28
  第三节加味连理汤处方及肠涤清灌肠液的研究  28-33
    一、加味连理汤的处方研究  28-30
    二、肠涤清灌肠液的研究  30-33
第二章实验研究  33-47
  一、材料  33-34
  二、实验方法  34-35
  三、统计学分析  35
  四、结果  35-43
  五、讨论  43-47
第三章临床研究  47-58
  一、病例选择  47-50
  二、治疗方案  50-51
  三、观察项目  51-52
  四、统计学分析  52
  五、结果  52-55
  六、讨论  55-58
结语  58-61
参考文献  61-68
附录  68-72
在校期间发表论文情况  72-73
致谢  73

加味连理汤治疗溃疡性结肠炎的实验研究以及联合肠涤清的临床研究

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