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组织醛固酮在肾间质纤维化过程中作用的实验研究

作　者: 罗洋
导　师: 谌贻璞
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 内科肾脏病学
关键词: 醛固酮研究生论文安体舒通肾小管上皮细胞医科大学信号转导途径磷酸化不同浓度缓冲液纤维化
分类号: R692
类　型: 博士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

研究背景肾间质纤维化的慢性进展目前尚无有效控制措施。因此，寻找肾间质纤维化致病因子以及针对其发病机制的研究方兴未艾。醛固酮(aldosterone ALDO)作为调节机体水盐代谢平衡的一种内分泌激素已为人熟知。近年来，醛固酮与脏器纤维化的研究又取得了突破性进展。研究证实，醛固酮可以作为独立致病因子促进心脏和血管纤维化的发生和发展；此外，脑组织、心脏、血管内皮细胞等肾上腺外组织也证实具有合成醛固酮的能力，这种局部产生的醛固酮被命名为组织醛固酮(local aldosterone)。目前，醛固酮致脏器纤维化的发病机制已成为多学科的研究热点，同时，分子生物学研究方法的进步使疾病发生过程中细胞信号转导特征受到普遍关注。迄今为止，对醛固酮在肾间质纤维化的过程中的致病机制及该病理机制的信号转导途径尚知之甚少。我们拟利用体外细胞生物学实验对上述问题进行深入研究。研究目的一．观察肾小管上皮细胞系(HKC)是否具有合成组织醛固酮的能力并观察内皮素-1是否可以促进该细胞合成醛固酮。二．首先观察外源性及内源性醛固酮对体外培养的HKC合成致肾间质纤维化致病因子TGF-β1的影响；然后观察被外源性醛固酮活化的HKC对hRIFs产生COL-I的影响。三．观察MAPK信号转导途径各支通路是否介导醛固酮促进HKC产生TGF-β1的作用。研究方法一．体外培养的HKC进行试验，放射免疫方法检测。(1)刺激试验：观察HKC细胞受不同浓度和不同作用时间的ET-1刺激后，ALDO及血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)生成量的变化。(2)抑制试验：固定ALDO刺激条件，观察不同浓度和不同作用时间的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对HKC生成ALDO及Ang Ⅱ的影响。

全文目录

缩略语表  4-6
中文摘要  6-10
英文摘要  10-16
前言  16-19
第一部分内皮素对人近端肾小管上皮细胞合成组织醛固酮的影响  19-30
  材料与方法  19-23
  结果  23-26
  讨论  26-28
  小结  28
  参考文献  28-30
第二部分通过共培养观察被醛固酮活化后的肾小管上皮细胞对肾脏成纤维细胞的作用  30-54
  材料与方法  30-43
  结果  43-51
  讨论  51-52
  小结  52-53
  参考文献  53-54
第三部分丝裂原活化的蛋白激酶信号转导途径对醛固酮促进人近端肾小管上皮细胞产生TGF-β1的影响  54-71
  材料与方法  54-61
  结果  61-67
  讨论  67-69
  小结  69
  参考文献  69-71
论文综述一组织醛固酮的研究进展  71-79
论文综述二醛固酮在肾脏疾病进展性中的作用  79-89
个人简历  89-91
致谢  91-92

组织醛固酮在肾间质纤维化过程中作用的实验研究

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