学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

阿托伐他汀对大鼠心肌梗死后心肌纤维化的作用机制研究

作　者: 王小燕
导　师: 李勋
学　校: 苏州大学
专　业: 心血管内科
关键词: 阿托伐他汀心肌梗死 NADPH氧化酶基质金属蛋白酶心肌纤维化
分类号: R542.22
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 12次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

目的:探讨阿托伐他汀对大鼠急性心肌梗死后心肌纤维化的作用及其机制。方法:选择健康雄性SD(Sprague Dawley)大鼠,称重后用10%水合氯醛腹腔注射麻醉并行气管插管,开胸结扎左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,假手术组仅将缝线穿过前降支而不结扎。将心肌梗死大鼠随机分为两个亚组,一组接受阿托伐他汀(10mg/kg/d)灌胃给药5周,设为心梗药物干预组(MI干预组),另一组给予等体积生理盐水,设为心肌梗死组(MI组)。第6周时存活的大鼠共20只,其中假手术组(sham组)6只,MI组8只,MI干预组6只。将大鼠称重后麻醉,开胸取出心脏,称左心室重量并取左心室非梗死区心肌组织液氮冻藏备用。采用WST-1法测定心肌组织超氧阴离子(O2-)浓度及NADPH氧化酶活性,实时荧光定量聚合酶链反应法检测NADPH氧化酶亚单位gp91phox和p22phox mRNA及基质金属蛋白酶-2和-9 mRNA的表达,用考马斯亮蓝法检测心肌胶原蛋白含量。结果: 1. MI组大鼠左室重量指数为(3.18±0.33)mg/g,sham组为(2.69±0.21)mg/g,两组间差异有统计学意义(P<0.01),MI干预组为(2.94±0.17)mg/g,较MI组显著降低(P<0.01),但与sham组无统计学差异(P>0.05)。2.⑴MI组大鼠非梗死区心肌组织O2-浓度及NADPH氧化酶活性分别为(12550.47±7726.33)RLU/mg和(4.98±0.65)RLU/mg,均较sham组[分别为(2181.01±236.8)RLU/mg和(2.62±0.29)RLU/mg]显著升高(P<0.01),MI干预组O2-浓度为(4145.96±1229.83)RLU/mg,NADPH氧化酶活性为(3.33±0.44)RLU/mg,与MI组比较差异有统计学意义(P<0.01),但仍较sham组高,其中O2-浓度与sham组间无统计学差异(P>0.05),但NADPH氧化酶活性与sham组比较仍有统计学意义(P<0.01)。⑵MI组大鼠NADPH氧化酶亚单位gp91phox mRNA的表达水平是sham组的(2.73±0.78)倍,两者比较有统计学意义(P<0.01),是MI干预组的(1.37±0.39)倍,二者比较亦有统计学差异(P<0.05),而MI干预组gp91phox mRNA表达水平是sham组的(2.13±0.90)倍,两者比较有统计学差异(P<0.01);MI组p22phox mRNA的表达水平是sham组的(23.42±7.06)倍,两者比较有统计学意义(P<0.01),是MI干预组的(4.16±2.10)倍,二者比较亦有统计学差异(P<0.01),而MI干预组p22phox mRNA的表达水平是sham组的(6.68±3.49)倍,两者比较有统计学差异(P<0.01)。(3)O2-浓度与NADPH氧化酶活性显著相关(R=0.865,P<0.01);gp91phox和p22phox mRNA表达与O2-浓度亦显著相关(分别为R=0.656,P<0.01;R=0.449,P<0.05)。3.(1)MI组MMP-2 mRNA的表达水平是sham组的(29.14±9.33)倍,是MI干预组的(3.78±1.24)倍,而MI干预组则是sham组的(8.37±3.18)倍,三组间两两比较均有统计学差异(P<0.01);MI组MMP-9 mRNA的表达水平是sham组的(4.94±0.66)倍,是MI干预组的(2.52±0.50)倍,而MI干预组则是sham组的(1.99±0.28)倍,三组间两两比较亦均有统计学差异(P<0.01)。(2)MMP-2和MMP-9 mRNA表达与O2-浓度显著相关(分别为R=0.676,P<0.01;R=0.700,P<0.01)。4. sham组非梗死区羟脯氨酸含量和胶原蛋白含量分别为(1.97±1.03)μg/mg和(14.72±7.67)μg/mg,MI组分别为(9.82±1.52)μg/mg和(73.26±11.37)μg/mg,二组间差异有统计学意义(P<0.01),MI干预组分别为(6.23±1.38)μg/mg和(46.46±10.3)μg/mg,较MI组显著下降(P<0.01),但仍高于sham组,且亦有显著差异(P<0.01)。O2-浓度与心肌胶原蛋白含量显著相关(R=0.648,P<0.01)。结论: 1. MI组大鼠非梗死区心肌组织O2-浓度、NADPH氧化酶活性及其亚单位gp91phox和p22phox mRNA表达水平较sham组显著升高,且O2-浓度与NADPH氧化酶活性及其亚单位表达水平显著相关,表明心肌梗死后NADPH氧化酶系统被激活,阿托伐他汀干预使非梗死区心肌组织中O2-浓度、NADPH氧化酶活性及其亚单位gp91phox和p22phox mRNA表达水平显著下降,说明阿托伐他汀通过抑制NADPH氧化酶活性及其表达减少O2-产生。2. MI组大鼠非梗死区心肌组织MMP-2和MMP-9 mRNA的表达均较sham组显著升高,且与O2-浓度显著相关,阿托伐他汀干预后MMP-2和MMP-9 mRNA的表达显著下降,提示阿托伐他汀通过抑制O2-浓度,进而抑制MMP-2和MMP-9 mRNA的表达。3. MI组大鼠左室重量指数及非梗死区羟脯氨酸和胶原蛋白含量均较sham组明显增高,且胶原蛋白含量与O2-浓度显著相关,阿托伐他汀干预后上述指标均显著下降,表明阿托伐他汀通过减少O2-产生可减轻心肌梗死后心肌纤维化及左室重构。

全文目录

中文摘要  4-7
Abstract  7-11
引言  11-12
材料与方法  12-21
  一、材料  12-14
  二、方法  14-20
  三统计学方法  20-21
结果  21-34
  一、各组左室重量指数的比较  21
  二、非梗死区心肌组织 O_2~-浓度的比较  21-22
   三、非梗死区心肌组织 NADPH 氧化酶活性的比较  22
  四、O_2~-浓度与 NADPH 氧化酶活性的相关性  22-23
  五、NADPH 氧化酶亚单位 gp91~(phox)和 p22~(phox) mRNA 表达的比较  23-26
  六、gp91~(phox)和 p22~(phox) mRNA 表达与 O_2~-浓度的相关性  26-27
  七、基质金属蛋白酶(MMP-2 和 MMP-9)mRNA 表达的比较  27-30
  八、MMP-2 和 MMP-9 mRNA 表达与 O_2~-浓度的相关性  30-31
  九、心肌羟脯氨酸含量和心肌胶原蛋白含量的比较  31-32
  十、O_2~-浓度与胶原蛋白含量的相关性  32-34
讨论  34-40
  一、NADPH 氧化酶系统在大鼠非梗死区心肌组织中的改变  34-36
  二、基质金属蛋白酶(MMP-2 和 MMP-9)在大鼠心肌梗死后心肌组织中的变化  36-38
  三、NADPH 氧化酶系统、MMPs 系统与心肌纤维化的关系  38-40
结论  40-41
参考文献  41-46
综述  46-63
  参考文献  55-63
中英文缩写  63-64
攻读学位期间公开发表的文章  64-65
致谢  65-66

阿托伐他汀对大鼠心肌梗死后心肌纤维化的作用机制研究

内容摘要

全文目录

相似论文