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药物对机体平衡的调节作用探讨

作　者: 艾启迪
导　师: 林原
学　校: 大连医科大学
专　业: 药理学
关键词: 卡巴胆碱肾上腺素胃肠道平滑肌双向调节肌球蛋白 MLCK 钙依赖性磷酸化抗衰老药物给药方式给药剂量限食
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:本部分研究探讨抑制性药物与兴奋性药物的配对使用对在体和离体胃肠道平滑肌的双向调节作用的规律性。方法:本研究选用三对抑制性与兴奋性药物进行配对,阿托品与多潘立酮,异丙肾上腺素与新斯的明,氨茶碱与乙酰胆碱。研究采用三个水平的指标进行考察:整体水平、离体器官水平和分子生物学水平。整体水平采用小鼠灌胃给药加腹腔注射给药,灌碳末糊观察胃的排空与肠道的推进情况;离体器官水平采用大鼠离体胃肠道平滑肌的收缩试验观察合用药物对平滑肌的收缩的影响;分子生物学水平观察合用药物对肌球蛋白(myosin)的磷酸化程度的影响。结果:(1)在整体水平上抑制性与兴奋性药物配对使用时,能减弱相对高收缩状态下(卡巴胆碱造模)小鼠胃肠道的胃排空率和小肠推进率,能增强相对低收缩状态下(肾上腺素造模)小鼠胃肠道的胃排空率和小肠推进率;(2)在离体器官水平不论是卡巴胆碱造模还是肾上腺素造模抑制性与兴奋性药物配对使用时,能减弱相对高收缩状态下大鼠胃肠道的胃肠道平滑肌收缩,能增强相对低收缩状态下大胃肠道的胃肠道平滑肌收缩;(3)在分子生物学水平,单个药物使用时,不论是平滑肌肌球蛋白高收缩状态还是低收缩状态(改变MLCK浓度),阿托品、异丙肾上腺素和氨茶碱均抑制平滑肌肌球蛋白钙依赖性磷酸化,多潘立酮、新斯的明和乙酰胆碱均促进平滑肌肌球蛋白钙依赖性磷酸化;药物合用时,能减弱相对高收缩状态下(高浓度MLCK)平滑肌肌球蛋白钙依赖性磷酸化,能增强相对低收缩状态下(低浓度MLCK)平滑肌肌球蛋白钙依赖性磷酸化。结论:三对抑制性与兴奋性药物药物在配对使用时,能在不同神经递质类药物造模的情况在在体、离体和分子生物学水平对胃肠道产生双向调节作用;通过对肌球蛋白磷酸化的研究,推测其作用机制与肌球蛋白的钙依赖性磷酸化有关。目的:本部分研究以小鼠的抗衰老为手段,考察药物在多因素下对小鼠机体平衡的影响。所考察因素包括药物、给药方式,给药剂量和限食。通过这些因素的引入观察是否能延长小鼠的寿命并改善其存活状态。方法:实验综合药物、给药方式,给药剂量和限食等因素考察能否延长小鼠寿命和改善其存活状态。使用药物包括人参、枸杞、桑椹和肉苁蓉。抗衰老小鼠指标分为两部分,一部分为其寿命长度,另一部分测试与衰老相关生化指标,共取小鼠三个部位测定(脑,肝和血清),测试指标包括SOD,MDA,GSH-PX和TG。结果:对于生存情况该实验能显著延长小鼠寿命,空白组与给药组之间差异显著,给药组之间的差异不大。对于测试指标,空白组与给药组之间的SOD,TG,GSH-PX差异显著,MDA无显著差异;给药组之间的SOD,MDA,GSH-PX和TG均无显著差异。结论:通过给药能显著提高小鼠寿命,改善小鼠生存情况,给药组与空白组各项生化指标差异显著,但给药组之间差异不显著,推测造成该现象的原因是给药浓度过低。

全文目录

中文摘要  7-9
英文摘要  9-11
第一部分  11-27
  （一）前言  11
  （二）材料与方法  11-17
  （三）结果  17-24
  （四）讨论  24-26
  （五）参考文献  26-27
第二部分  27-37
  （一）中文摘要  27-28
  （二）英文摘要  28-29
  （三）前言  29-31
  （四）结果  31-34
  （五）讨论  34-35
  （六）参考文献  35-37
综述  37-49
  （一）正文  37-44
  （二）参考文献  44-49
致谢  49

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