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车载动物碰撞致急性肺损伤的机制及治疗

作　者: 郭晓丽
导　师: 朱佩芳；王正国
学　校: 第三军医大学
专　业: 外科学
关键词: 车辆 碰撞 撞击伤 交通伤(RTI) 伤情 损伤机制 急性肺损伤(ALI) 微血管 通透性 内皮细胞 细胞骨架 F-actin 线粒体 膜电位 二磷酸果糖(FDP) 参附 大鼠 细胞保护
分类号: R655
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
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内容摘要


道路交通事故严重威胁着人类的生命健康,已成为世界首位公共卫生问题。交通伤中胸部撞击伤死亡率高,而肺是主要受累器官,肺损伤程度已成为直接影响道路交通伤患者预后和救治的突出问题,是决定伤后生存质量的重要因素。急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)是闭合性胸部创伤后常见的继发性损伤,最终可能导致急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS)。阻止ALI向ARDS发展是成功防治ARDS的关键,也是当前研究的重要课题。在ALI中,微血管内皮细胞,作为气血屏障的主要构成成分,不仅是损伤炎症级联反应的作用靶细胞,而且是这种反应的积极参与者,对肺血管内皮通透性、气血交换有重要影响。研究显示,细胞骨架肌动蛋白(F-actin)的重组和含量变化在内皮细胞通透性增加中扮演重要作用。以上研究结果为寻找ALI治疗靶点提供了新思路。我们设想通过抑制微血管内皮细胞骨架重组,改善血管内皮屏障状态,遏制液体及蛋白渗漏,阻止肺水肿发生、发展,可能为ALI的治疗带来有益的效果。本课题选择急性肺损伤为研究对象,从车载动物实车碰撞致ALI实验入手,从整体、器官、细胞和分子水平较系统地研究微血管内皮细胞在ALI中的作用;探讨了二磷酸果糖、参附对ALI大鼠的治疗效果及其作用机制。其主要研究方法和结论如下:1.应用车辆/生物碰撞实验平台,实车搭载动物,进行不同碰撞方式、不同碰撞速度的实车碰撞实验,从整体和器官水平对车载动物车辆碰撞致伤进行观察和分析。结果显示,碰撞速度和碰撞方式是影响动物伤情的两个关键因素;车速越快动物伤情越重,死亡率越高;动物受到正面直接碰撞时,其伤情较侧面或角度碰撞更加严重;腹腔实质脏器被撞击破裂、大量失血致严重的失血性休克,是动物伤后早期(30min内)死亡的直接原因;动物创伤后常常导致急性肺损伤;ALI一般不会引起动物早期死亡,但是ALI是撞击致动物脏器损伤的主要表现形式之一,是影响动物存活的重要因素。2.实车搭载动物,应用车辆/生物碰撞实验平台,进行50km/h速度正向实车碰撞实验,复制胸部撞击致ALI动物模型,从器官水平对车载动物实车碰撞致肺损伤进行观察和分析,结果显示,动物前胸部受到撞击导致中度至重度肺损伤,主要表现为肺出血和肺水肿,此动物肺损伤模型伤情稳定、重复性好,是研究道路交通事故致ALI

全文目录


英文缩略词一览表  6-8
英文摘要  8-11
中文摘要  11-13
论文正文 车载动物碰撞致急性肺损伤的机制及治疗  13-136
  前言  13-17
    参考文献  15-17
  第一部分 车载动物碰撞致急性肺损伤的伤情特点  17-57
    实验一 交通伤实验平台的构建和评估  21-27
    实验二 车载动物碰撞实验动物伤情观察  27-36
      材料与方法  27-30
      结果与分析  30-33
      讨论  33-36
    实验三 车载动物碰撞致急性肺损伤伤情特点  36-46
      材料与方法  36-39
      结果  39-43
      讨论  43-46
    参考文献  46-51
    第一部分 照片  51-57
  第二部分 肺微血管内皮细胞牵张损伤机制研究  57-98
    实验一 肺微血管内皮细胞培养与鉴定  61-68
      材料与方法  61-65
      结果  65-66
      讨论  66-68
    实验二 肺微血管内皮细胞牵张损伤模型建立  68-77
      材料与方法  68-71
      结果  71-75
      讨论  75-77
    实验三 肺微血管内皮细胞牵张损伤机制及其与F-actin 的关系  77-90
      材料与方法  77-80
      结果  80-86
      讨论  86-90
    参考文献  90-94
    第二部分 照片  94-98
  第三部分 FDP 对急性肺损伤的作用及其机制探讨  98-133
    实验一 FDP 对肺微血管内皮细胞牵张复合内毒素损伤机制探讨  100-110
      材料与方法  100-101
      结果  101-107
      讨论  107-110
    实验二 FDP 对大鼠创伤复合内毒素急性肺损伤的保护作用  110-125
      材料与方法  110-111
      实验结果  111-119
      讨论  119-125
    参考文献  125-129
    第三部分 照片  129-133
  全文总结  133-135
  致谢  135-136
文献综述 中国道路交通伤研究现状  136-160
  参考文献  154-160
攻读博士学位期间发表的论文  160

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