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砷作用的远期效应及其分子遗传机制的研究

作　者: 姚华
导　师: 王国荃
学　校: 新疆医科大学
专　业: 环境卫生学
关键词: 砷中毒远期效应病情转归生长发育基因芯片基因表达分子遗传机制
分类号: R114
类　型: 博士论文
年　份: 2001年
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内容摘要

人类砷中毒至今仍是国内外医学界关注的课题。传统砷中毒的概念分急性砷中毒和慢性砷中毒，它们主要是由于机体单位时间接触砷的量和从接触到发病的时间长短来决定。单位时间内机体接触砷量大，发病急，称急性砷中毒；单位时间内机体接触砷量小，发病慢，称慢性砷中毒。我们提出来的砷作用的远期效应，其涵义不同于慢性砷中毒，它是指机体暴露于砷后（无论砷作用时间是长还是短），所产生的结果带有长期效应性。前面所讲的急性砷中毒和慢性砷中毒，无论是机体暴露于砷的时间长短，均是指机体内砷负荷达到一定量后机体受损，发生中毒。对其毒性的评价，往往着眼于各系统、各器官，不太着眼于长期效应和短期效应。本研究旨在评价暴露高砷后的人群停止接触砷若干年后的残中文扣耍留长期效应，对子代的作用效应，并应用基因芯片技术探讨砷作用相关基因，从基因水平上阐述砷对机体影响的产生机制，并探索基因防治的前景。第一邱令砷申喜巨A鹰改水命羹”辱4L蠢付赡o钥叠一p们＄ N％＄k＆ch一目的：新疆奎屯垦区在上个肚纪60年代以前，居民饮用地面水，没有地方性砷中毒的反应。60年代起当地大量打井，由于缺乏系统的水质检验，对某些深井水中含砷过高的情况未曾掌握，致使70年代以后，当地部分居民中出现地方性砷中毒患者。涉及生产连队87个，威胁居民约 5万人，面积约 1200Km‘。自 1982年起，新疆医科大学（原新疆医学院），奎屯卫生防疫站等单位从多学科角度对地方性砷中毒进行了全面研究和防治。从研究中发现，高砷除可引起皮肤特征性病变外，它对全身各系统和器官均有不同程度的侵犯，也就是说，慢性砷中毒是一个全身性疾病。但这些研究多数是评价砷的毒性及探讨中毒机理，很少涉及到砷中毒后的病情转归，特别是停止暴露后的病情转归和残留效应。本次研究是从多个指标，观察病人停止摄入高砷10＊年后砷中毒患者的残留效应。方法：选择新疆奎屯垦区 123团房建连和 128团8连为A区（改水二中文摘要前为高砷高氟区，称高砷组人 123团 2连和 12连为 B区（改水前为单纯高氟区，称对照组 1人 125团 11连和 12连为 C区（改水前水砷、水氟均正常，称对照组 2人 3区内居住 5上 0年以上 20f 岁居民为调查对象，其中A区、B区被调查者至少有饮用5年以上高砷高氟水史。各区除改水前饮用水中砷氟含量不同外，其它条件均衡。年龄均衡上除皮肤病变属前后对照外，其它属不严格配对。外周血微核、染色体畸变、心电图等三项指标的研究对象属砷中毒患者同正常人比较。观察指标有皮肤色素异常和角化异常、尿砷和发砷含量、外周血淋巴细胞微核和染色体畸变、血清中 IgG、I测、IgA和溶菌酶含量、肺功能、血清中 13种元素含量、血清琉基含量、末梢微循环和心电图。结果：改水干预10余年后，73．3％的皮肤病变痊愈或减轻，但重症患者完全康复较困难：尿砷发砷含量己完全恢复正常；外周血微核和染色体畸变阳性检出率仍比对照人群高；血清IgG、IgM和溶菌酶含量尚低于对照区居民；肺功能受损还未完全恢复正常；血清中Mg、AI． Ba 仍未恢复正常；血清疏基含量仍低于对照人群。说明在这些指标上，砷作用后存在远期效应。末梢微循环己大大得到改善，并接近正常人水平；心脏功能也基本恢复，但心室肥厚一心脏纤维化和缺血性心脏病变仍多于对照人群。结论：砷中毒（或体内砷负荷增加）者，有些中毒指标在切断接触途径后可以很快恢复，如尿砷、发砷等，有些指标则可持续一段时间。而有些特别指标如徽核，染色体畸变、免疫功能异常、血清疏基降低。皮肤色素异常和角化异常等会持续很长时间，甚至终身。因此，对砷中 3 中文槽裹毒病人的治疗不能仅限于改水后停止接触高砷就告终，而应该考虑远期效应，长期跟踪随访和治疗。第晏郁旁、砷对牙代嘘久戌宵够力的研羹一砷仟用的区用＆惫乏上目的：通过研究探讨，一旦母体暴露于高砷，子代尽管没有直接接触高砷，其生长发育等方面是否受到影响。也就是研究砷的垂直影响问题。方法：本部分又分人群流行病学调查和动物试验两方面内

全文目录

中文摘要  3-13
前言  13-16
第一部分砷中毒区人群改水干预10年以上病情转归调查——砷作用的远期效应之一  16-43
第二部分砷对子代生长发育影响的研究——砷作用的远期效应之二  43-76
第三部分砷对基因表达影响的研究——砷作用远期效应分子遗传机制探讨  76-126
小结  126-128
英文摘要  128-141
综述  141-152
致谢  152-155
研究生简历  155-159
附录  159-190
  1．查新报告  159-171
  2．基因测序图  171-190

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