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转录因子sp1在肝癌细胞NRAGE表达调控中的作用

作　者: 吴寅子
导　师: 温传俊
学　校: 南京师范大学
专　业: 细胞生物学
关键词: 肝癌 NRAGE 过表达 Sp1 转录调控
分类号: R735.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 33次
引　用: 1次
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内容摘要


原发性肝癌是一种病死率很高的恶性肿瘤,死亡率高居世界第三位,中国第二位。并且肝癌的发病率还在不断上升。肝癌的生成涉及许多基因的变化,基因变化的积累引起控制细胞生长和分化机制的紊乱。以往的研究表明NRAGE可以起到抑制细胞周期,促进细胞凋亡,抑制肿瘤的浸润和转移的多种作用,因此在很多肿瘤组织中表达量降低。但我们的前期工作却发现NRAGE在肝癌组织及细胞中特异性的高表达。为了研究NRAGE在肝癌中高表达的原因,我们通过软件分析了NRAGE的启动子区域,并发现此区域含有三个Spl结合位点,Spl是一种广泛存在的核转录因子,是一类序列特异性的DNA结合蛋白,可特异性结合富含GC/GT序列的基因调控序列,从而调控多种基因的转录。转录因子SP1在一些肿瘤组织中异常表达和活化,参与调控肿瘤细胞增殖、侵袭、血管生成等多种生物学功能,并可作为预后的指标。有研究表明在肝癌组织中Spl是高表达的。因此我们推测转录因子Spl可以调控NRAGE基因的转录,并导致NRAGE在肝癌中表达量增高。本文通过构建NRAGE启动子缺失突变体的报告基因,研究转录因子Spl在肝癌细胞中对NRAGE转录调控的作用。首先成功克隆出NRAGE启动子区域的缺失突变体报告基因,经过Luciferase检测发现NRAGE转录起始位点上游-300至-100bp和1至60bp存在的两个Spl结合位点可能在NRAGE的转录调控中起到了重要作用,缺失后显著抑制NRAGE的转录。其次,通过Sp1的RNA干扰和Sp1结合位点的点突变,进一步证明NRAGE在肝癌细胞中的转录受Sp1的调控,当Sp1被干扰或者Sp1结合位点突变后,NRAGE的转录活性受到显著抑制。最后通过染色质免疫共沉淀证实Sp1是通过直接与NRAGE启动子结合实现调控NRAGE基因转录的。上述结果证明,肝癌细胞中NRAGE的特异性高表达与Spl在肝癌细胞中的高表达有关,Spl通过直接与NRAGE基因启动子区域的Spl结合位点结合从而促进NRAGE的转录。

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肝肿瘤
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