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奥曲肽温敏凝胶对Hca-F细胞增殖及凋亡的影响及其在实体瘤内滞留时间的研究

作　者: 于愫
导　师: 段志军
学　校: 大连医科大学
专　业: 内科学
关键词: 奥曲肽 温敏凝胶 泊洛沙姆407 小鼠肝癌 Hca-F细胞
分类号: R735.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的:目前奥曲肽治疗肿瘤的作用明确,奥曲肽毒副作用小,但是其半衰期短。本实验将奥曲肽加入一种新型的药物载体泊洛沙姆407温敏凝胶(Poloxamer 407 thermosensitive gel,P407)中,制备出奥曲肽泊洛沙姆407温敏凝胶(OCT-poloxamer 407 thermosensitive gel,OCT-P407)缓释制剂,体外实验研究奥曲肽温敏凝胶对小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株(Hca-F)增殖、凋亡的影响,体内实验观察奥曲肽温敏凝胶在小鼠Hca-F细胞实体瘤腔内的滞留时间,旨在为肝癌晚期患者寻求一种瘤内注射的奥曲肽缓释制剂。方法:1、采用动力搅拌法将奥曲肽与泊洛沙姆407温敏凝胶制成奥曲肽温敏凝胶;2、采用四甲基偶氮唑盐还原法(MTT)观察分别含奥曲肽浓度0.1μg/ml、1μg/ml、10μg/ml、100μg/ml的奥曲肽温敏凝胶作用24小时后对肝癌Hca-F细胞株增殖的影响,同时观察含奥曲肽浓度为20μg/ml的奥曲肽温敏凝胶组与相同浓度的奥曲肽溶液组在作用12小时、24小时、48小时后对肝癌Hca-F细胞株增殖的影响;3、采用AnnexinV-FITC/PI双染色结合流式细胞术(Flowcytometry,FCM)检测含奥曲肽浓度为20μg/ml的奥曲肽温敏凝胶组与相同浓度的奥曲肽溶液组分别在作用上述时间后对肝癌Hca-F细胞株凋亡的影响;4、采用倒置显微镜观察肝癌Hca-F细胞形态学的变化;5、建立小鼠移植瘤模型,(1)亚甲蓝溶液分别与温敏凝胶和生理盐水混合并分别在彩超介导下注入小鼠移植瘤腔内,观察注药3分钟及24小时后局部皮肤染色及24小时后瘤内染色情况;(2)向小鼠瘤腔内分别注射奥曲肽温敏凝胶和奥曲肽溶液,通过高效液相色谱法检测注药12小时、24小时、48小时后各组瘤腔内奥曲肽的含量,从而考察各组奥曲肽在实体瘤腔内的滞留时间。结果1、体外抑制肝癌Hca-F细胞增殖实验:奥曲肽温敏凝胶对肝癌Hca-F细胞有明显的抑制作用,药物作用24小时后,随着所含奥曲肽浓度的增加,奥曲肽温敏凝胶对肝癌Hca-F细胞的抑制作用增强(P<0.05);含奥曲肽浓度为20μg/ml的奥曲肽温敏凝胶与同浓度奥曲肽溶液,均随着与肝癌Hca-F细胞作用时间的延长,对肝癌Hca-F细胞的抑制作用增强,前者的抑制作用更强(P<0.05)。2、体外诱导肝癌Hca-F细胞凋亡实验:奥曲肽温敏凝胶与奥曲肽溶液有诱导肝癌Hca-F细胞凋亡的作用,且作用随着与Hca-F细胞接触时间的延长而增强;前者的作用更强。3、肝癌细胞形态学的观察:奥曲肽温敏凝胶作用Hca-F细胞48小时后,可见细胞形态发生改变,由圆形变成不规则形状,细胞聚集成团,折光性变弱,染色质边集。4、瘤腔内药物滞留时间的考察:与亚甲蓝溶液组比较,亚甲蓝温敏凝胶组局部皮肤染色明显减轻,24小时后瘤内染色仍然明显。与奥曲肽溶液组相比较,奥曲肽温敏凝胶组12小时检测出的奥曲肽含量明显增加(P<0.05);随着时间的延长,两组检测的奥曲肽含量逐渐减少,奥曲肽溶液组于24小时已检测不出奥曲肽的含量,而奥曲肽温敏凝胶组48小时仍可检测出其含量。结论1、奥曲肽温敏凝胶有抑制肝癌Hca-F细胞增殖的作用,该作用随着奥曲肽温敏凝胶中所含奥曲肽浓度的增加及其与肝癌细胞接触时间的延长而增强;且与奥曲肽溶液相比较,奥曲肽温敏凝胶的作用更强。2、奥曲肽温敏凝胶有诱导肝癌Hca-F细胞凋亡的作用,该作用随着奥曲肽温敏凝胶与肝癌细胞接触时间的延长而增强;且与奥曲肽溶液相比较,奥曲肽温敏凝胶的作用更强。3、奥曲肽温敏凝胶较奥曲肽溶液在小鼠实体瘤腔内的滞留时间延长,具有缓释作用。

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摘要  6-8Abstract  8-11前言  11-12材料和方法  12-16结果  16-25讨论  25-30结论  30-31参考文献  31-34综述  34-44  参考文献  39-44致谢  44

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肝肿瘤
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