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单硝酸异山梨酯（5-ISMN）口腔崩解片的研制

作　者: 赵楠
导　师: 汤真；王艳萍；尹寿玉
学　校: 延边大学
专　业: 药剂学
关键词: 单硝酸异山梨酯口腔崩解片 HPLC法药代动力学生物利用度
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

单硝酸异山梨酯(Isosorbide 5-mononitrate，5-ISMN)为二硝酸异山梨酯的主要活性代谢物，与其它有机酸酯一样，其主要药理作用是松弛血管平滑肌，是治疗缺血性心脏病的硝酸酯类药物之一。该药自1981年在西德首先上市，迅速在世界各国获得了广泛应用。我国1988年进口制剂，1994年生产原料和片剂。5-ISMN口服易吸收，无肝脏首过效应，30～60min血药浓度可达峰值，有效血药浓度稳定，持续时间长。本研究选用单硝酸异山梨酯为模型药物，采用粉末直接压片法制备口崩片，处方筛选采用正交设计法，以片剂的崩解时限和30s时的溶出百分率为指标做溶出度实验，赋予的权重值分别为60％、40％，计算综合得分进行处方筛选。所得的优化处方为：微晶纤维素(MCC)与低取代羟丙甲基纤维素(L-HPC)的比例为8∶2(32％，8％)，交联羧甲基纤维素钠(CCNa)为3％，甘露醇为15％，乳糖为31％。选用MCC和L-HPC为主要崩解剂制备口腔崩解片(简称口崩片)。由于L-HPC吸水后膨胀度是MCC的10倍，所以当它们以一定比例混合后在口腔内具有了最强的膨胀性能，从而具有了最短的崩解时间，达到了速释的目的。所得的片剂在20s内完全崩解，1min释药80％以上，口感良好。同时我们考察了不同搅拌速度对药物释放的影响和片剂的质量。本文采用高效液相色谱法，建立了测定血浆中单硝酸异山梨酯含量的方法。该法灵敏度高，操作简单，专一性好。在31.25ng／ml～2000ng／ml的范围内线性关系较好，可供片剂含量测定，并在此方法基础上进行了健康志愿者单剂量口服5-ISMN普通片和舌上含服口崩片的药代动力学和生物利用度研究。药动学研究结果表明，普通片和口崩片在体内过程均符合一房室模型，5-ISMN口崩片相对于市售普通片的生物利用度为94.73％。经过方差分析表明，5-ISMN口崩片与市售普通片具有生物等效性。市售普通片的达峰时间为95.73min，而口崩片的达峰时间仅为26.52min，明显优于普通片，所以口崩片能够发挥急救、速效的作用。综上．该制剂的研制，不但为5-ISMN临床用药提供了方便，而且增加了(?)种新型的口腔速崩制剂。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-7
前言  7-9
第一章单硝酸异山梨酯(5-ISMN)口崩片的含量测定方法的研究  9-18
  1.1 仪器与材料  9
  1.2 方法与结果  9-17
  1.3 讨论  17-18
第二章单硝酸异山梨酯(5-ISMN)口腔崩解片的制备及药剂学研究  18-29
  2.1 仪器与材料  18
  2.2 制备工艺及工艺研究  18-21
  2.3 实验方法  21-23
  2.4 影响因素考察  23-25
  2.5 质量标准的研究  25-27
  2.6 讨论  27-29
第三章单硝酸异山梨酯口崩片的药动学和生物利用度研究  29-37
  3.1 仪器与材料  29-30
  3.2 方法  30
  3.3 结果  30-36
  3.4 讨论  36-37
第四章结论  37-38
致谢  38-39
参考文献  39-41
综述  41-51
附录(攻读学位期间发表论文目录)  51

单硝酸异山梨酯（5-ISMN）口腔崩解片的研制

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