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化学计量学辅助应用于药物分析学研究

作　者: 王华
导　师: 陈波
学　校: 湖南师范大学
专　业: 药物分析
关键词: 化学计量学正交试验设计 5-单硝酸异山梨酯非线性最小二乘法离子对色谱 BP神经网络血管紧张素转换酶抑制剂定量构效关系
分类号: R917
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

以化学计量学为辅助手段，药物分析学实验中的不同阶段为考察重点，研究分析了几类药物。不同阶段是指实验初始阶段的试验设计、实验过程中的数据处理、实验结果的模型验证三大部分。以化学计量学中试验设计方法、实验结果数据分析和统计方法、模型模拟和验证方法进行了药代动力学、色谱机理、药物定量构效关系等方面的研究和探讨，结果表明化学计量学方法的引入可明显提高药物分析学实验及结果分析的效率。文中工作如下：1．通过正交试验设计方法，优化了5-单硝酸异山梨酯的电喷雾质谱条件，建立高效液相色谱-电喷雾质谱联用(HPLC／ESI-MS)分析方法，测定人血浆中5-单硝酸异山梨酯的浓度。以极性氨基柱为分离手段，阿昔络韦为内标，高灵敏度的ESI-MS为检测手段。结果显示该方法样品前处理简单，专属性强，线性范围0.04-3.33μg／ml，相关系数0.9982，适合评价该药的生物利用度及药代动力学研究，并已经成功应用于临床试验。2．利用非线性最小二乘法对10种生物碱的离子对色谱保留结果数据进行了统计学分析。结果显示挥发性全氟羧酸作为离子对试剂的情况下，10种生物碱的反相离子对色谱保留机理，决定于被分析目标化合物离子、离子对试剂带入的对离子、固定相表面键合材料三者之间的综合结合常数N，以及三者的初始浓度。挥发性全氟羧酸作为离子对试剂在分析天然产物中生物碱时完全适用于LC-ESI-MS联用技术。3．对20个血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)化合物用量子化学方法进行结构优化并计算出10个参数，用9种不同隐含层节点数的BP神经网络研究ACEI的定量构效关系，建立了节点为10／6／1的三层BP神经网络模型。结果表明：以量化理论计算所得参数可以构建合理的ACEI定量构效关系模型，神经网络模型M6的r~2=0.995，S=0.050，6个验证集化合物的残差平方和为0.002，预测能力明显强于多元线形回归模型，亦优于同类文献报导，可作为ACEI研发领域中预测先导化合物活性的理论工具。

全文目录

摘要  3-5
ABSTRACT  5-10
第一章绪论  10-17
  1.1 引言  10-11
  1.2 化学计量学在药物分析学中的应用  11-16
  1.3 选题的依据和意义  16-17
第二章血浆中5-单硝酸异山梨酯的检测——正交试验设计法辅助优化质谱条件  17-33
  2.1 引言  17-19
  2.2 实验部分  19-22
  2.3 结果与讨论  22-31
  2.4 结论  31-33
第三章非线性最小二乘法在生物碱的反相离子对色谱保留机理研究中的应用  33-51
  3.1 引言  33-34
  3.2 实验部分  34-36
  3.3 结果与讨论  36-49
  3.4 结论  49-51
第四章神经网络方法在血管紧张素转换酶抑制剂定量构效关系建模中的应用  51-60
  4.1 引言  51-52
  4.2 实验部分  52-55
  4.3 结果与讨论  55-59
  4.4 结论  59-60
结语  60-61
参考文献  61-77
附录一:攻读学位期间发表的相关论文  77-79
致谢  79

化学计量学辅助应用于药物分析学研究

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