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脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯脂质体的研究

作　者: 王志刚
导　师: 王东凯
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物制剂
关键词: 脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯脂质体高效液相色谱法药物动力学体内分布
分类号: R283
类　型: 硕士论文
年　份: 2001年
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内容摘要

本文采用乙醇注入法将脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯制成小单室脂质体(SUV)。通过正交试验，筛选出脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯脂质体注射剂的最佳处方，优化了制备方法，得到了重现性好、包封率高、简单易行的制备工艺。采用高效液相色谱法测定了脂质体制剂中的主药含量、包封率、以及动物血浆和组织匀浆中的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的含量。实验证明，方法灵敏度高、重现性好、线性范围广，可满足分析的需要。考察了脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯脂质体的理化性质和稳定性。电子显微镜下观察脂质体为完整单室结构。用激光散射法测得平均粒径为505.9nm。Zeta电位的测定表明脂质体荷负电，约为-27.61mv。经过加速、光照以及低温的留样观察，结果表明药物被制成脂质体后，与水溶液相比分解速度减慢，对光的稳定性增加，在安瓶中充氮低温放置6个月，各项指标无显著性变化。但由于膜材磷脂易氧化，水解，因此脂质体应低温、充氮避光保存为好。本文研究了脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯脂质体注射剂和水溶液在大鼠体内的药物动力学特征和在小鼠体内各组织的药物分布。药物动力学实验结果表明，二种制剂的药时过程均符合二室开放模型特征，并符合线性动力学。脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯脂质体注射剂的生物消除半衰期为3.5小时，较水溶液制剂的生物消除半衰期延长了1.7h。小鼠体内组织分布实验结果表明，脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯制成脂质体后，较水溶液制剂在肝、脾、肺等网状内皮细胞丰富的器官的药物浓度和药物进入组织的量都明显提高。在小白鼠各组织中的滞留时间均不同程度的延长，说明脱水穿心莲内酯琥珀半酯制成脂质体后有延长和提高药物硕十学位论文脱水穿心莲内脂肪伯酸个脂质体的研究摘要一疗效的可能。本试验结果对于深入研究，厂发脱水穿心莲内酯脚o酸半酯脂质体制剂，为临床提供方便，高效的剂型打下了良好的基础。

全文目录

中文摘要  8-10
ABSTRACT  10-12
前言  12-15
第一章脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯脂质体注射剂的备  15-24
  仪器与材料  15-16
  方法与结果  16-21
    1 脂质体制备方法的筛选  16
    2 脂质体处方筛选  16-21
      2.1 单因素考察  16-17
      2.2 利用正交设计进行处方筛选  17-21
    3 制备工艺  21
  讨论  21-23
  小结  23-24
第二章脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯脂质体注射剂药物含量及包封率测定  24-32
  仪器与材料  24
  方法与结果  24-30
    1 检测波长的确定  24-25
    2 色谱条件  25
    3 线性关系的考察  25-26
    4 回收率  26-27
    5 精密度  27
    6 最小检出量的测定  27
    7 样品的测定方法  27-30
      7.1 脂质体的总药量测定方法  27
      7.2 脂质体包封药量测定法  27-29
      7.3 脂质体包封率的计算方法  29-30
    8 脂质体的含量及包封率测定  30
    9 脂质体灭菌前后的含量变化  30
  讨论  30-31
  小结  31-32
第三章脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯脂质体注射剂的理化性质及稳定性初步研究  32-41
  仪器与材料  32-33
  方法与结果  33-38
    1 脂质体的粒子形态观察  33-34
    2 脂质体的粒径和粒度分布测定  34
    3 脂质体荷电性质的考察  34
    4 脂质体PH值定  34-35
    5 脂质体过氧化值的测定  35
    6 脂质体的物理化学稳定性考察  35-38
      6.1 脂质体的评价指标  35-36
      6.2 脂质体稳定性加速实验  36
      6.3 光照对脂质体稳定性的影响  36-37
      6.4 留样观察试验  37-38
  讨论  38-40
  小结  40-41
第四章脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯水溶液和脂质体注射剂的药物动力学研究  41-60
  仪器与材料  41-42
  方法与结果  42-57
    1 脂质体的安全性实验  42-43
      1.1 溶血性实验  42-43
      1.2 毒性实验  43
    2 生物样品中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯含量测定方法的建立  43-51
      2.1 色谱条件  43
      2.2 生物样品的预处理  43
      2.3 系统适应性实验  43-44
      2.4 方法专属性考察  44
      2.5 线性关系的考察  44-48
      2.6 最低检出量的测定  48
      2.7 回收率  48-50
      2.8 精密度  50-51
    3 脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯脂质体注射剂和水溶液的药物动力学研究  51-57
      3.1 血浆中药物浓度测定方法  51
      3.2 大鼠颈静脉持久性插管术  51
      3.3 实验安排  51
      3.4 DAS水溶液的制备  51
      3.5 静脉注射三种不同剂量脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯水溶液和脂质体注剂  51
      3.6 实验数据处理方法  51-52
      3.7 DAS水溶液和脂质体注射剂在大鼠体内芗动力学特征  52-57
  讨论  57-58
  小结  58-60
第五章脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯水溶液和脂质体注射剂在小鼠体内分布  60-69
  仪器与材料  60
  方法与结果  60-67
    1 组织中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的测定方法  60-61
    2 小鼠体内实验方法  61
    3 体内分布实验数据处理  61-67
  讨论  67-68
  小结  68-69
全文结论  69-71
参考文献  71-76
致谢  76

脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯脂质体的研究

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