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胆固醇对脂质体双分子层膜结构、性质及功能的影响
作 者: 王俊芝
导 师: 安学勤
学 校: 华东理工大学
专 业: 物理化学
关键词: 脂质体 胆固醇 荧光探针 各向异性 双分子层膜结构
分类号: TB383.2
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要
脂质体是一种类似于生物膜的具有双分子层结构的封闭囊泡,是临床使用最方便和安全的温控释放药物的载体。脂质体主要由磷脂和胆固醇组成,其中胆固醇对脂质体的物理化学性质有着较大的影响,对于其究竟是如何影响脂质体的结构和性质这一问题一直是人们关注的研究对象。本论文研究了胆固醇对脂质体膜结构的作用,探讨了膜结构的改变对脂质体性质和载药功能的影响。采用超临界二氧化碳技术制备了单分散性好的盐酸小檗碱脂质体。使用荧光探针法研究不同胆固醇掺杂量的脂质体中荧光探针的各向异性和荧光强度,获得脂质体双分子层膜的流动性和微粘度等性质,揭示胆固醇掺杂前后体系微观结构与脂质体物理性质的关联。采用盐酸小檗碱为模型药物,探讨了胆固醇浓度对药物包封率和控制释放功能的影响。通过DPH探针研究可以发现,当胆固醇浓度在约40%以下时,随着胆固醇浓度的增加,脂质体膜双分子层的微粘度逐渐增加,即流动性逐渐减小。通过芘探针研究发现,当胆固醇浓度在40%以下时,随着胆固醇浓度的增加,脂质体膜双分子层的极性也逐渐增加。并且随着胆固醇含量的增加,脂质体的粒径、zeta电位、盐酸小檗碱包封率等也随之变大。
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全文目录
摘要 5-6 Abstract 6-9 第1章 绪论 9-28 1.1 纳米药物载体 9-10 1.1.1 微乳液(Microemulsion) 9 1.1.2 纳米囊(Nano capsule) 9 1.1.3 脂质体(Liposome) 9 1.1.4 固体脂质纳米粒(SLN) 9-10 1.1.5 聚合物胶囊(Polymer capsule) 10 1.2 脂质体 10-17 1.2.1 分类 10-11 1.2.2 组成 11-12 1.2.3 结构与性质 12 1.2.4 制备 12-14 1.2.5 物理性质检测技术 14-16 1.2.6 脂质体的应用与发展 16-17 1.3 荧光分析技术 17-23 1.3.1 荧光现象 17-19 1.3.2 荧光发射性质 19-20 1.3.3 荧光寿命和荧光量子产率 20 1.3.4 荧光淬灭 20 1.3.5 荧光各向异性 20-22 1.3.6 荧光探针在膜中的应用 22 1.3.7 DPH的结构与性质 22-23 1.3.8 芘的结构与性质 23 1.4 超临界二氧化碳流体制备技术 23-25 1.4.1 超临界CO_2流体的形成 24 1.4.2 超临界CO_2流体的特点 24 1.4.3 超临界CO_2流体在制备药物载体中的应用 24-25 1.5 盐酸小檗碱 25-26 1.6 本文研究意义及内容 26-28 第2章 荧光法研究胆固醇对脂质体膜结构的影响 28-54 2.1 实验部分 28-30 2.1.1 实验试剂和仪器 28 2.1.2 溶液的配制 28-29 2.1.3 不同探针标记的胆固醇脂质体的制备 29 2.1.4 荧光激发波长、发射波长的选择 29 2.1.5 DPH/芘标记的脂质体荧光发射谱的测量 29 2.1.6 DPH标记的脂质体荧光各向异性值的测量 29-30 2.1.7 DPH标记的脂质体荧光寿命的测量 30 2.2 实验结果与讨论 30-53 2.2.1 芘荧光探针标记脂质体 30-31 2.2.2 DPH标记脂质体研究条件的选择 31-42 2.2.3 荧光探针法研究胆固醇浓度对脂质体双分子层微观结构的影响 42-50 2.2.4 DPH探针研究胆固醇浓度对脂质体膜双分子层微粘度的影响 50-51 2.2.5 花探针研究胆固醇浓度对脂质体微极性的影响 51-53 2.3 本章小结 53-54 第3章 不同胆固醇含量的脂质体的物理性质与药物控制释放 54-66 3.1 实验部分 54-56 3.1.1 实验试剂和仪器 54 3.1.2 实验方法 54-56 3.2 实验结果与讨论 56-65 3.2.1 脂质体的形貌和粒径 56-59 3.2.2 不同胆固醇浓度的脂质体的zeta电位 59-60 3.2.3 脂质体的低临界溶液温度 60-63 3.2.4 盐酸小檗碱脂质体的温控释放药物 63-65 3.3 本章小结 65-66 第4章 结论 66-67 参考文献 67-75 致谢 75
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中图分类: > 工业技术 > 一般工业技术 > 工程材料学 > 特种结构材料
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