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龙胆碱的镇静作用及其体内药物动力学初步研究

作　者: 刘天宇
导　师: 刘树民
学　校: 黑龙江中医药大学
专　业: 中医学
关键词: 龙胆碱镇静作用药物动力学血脑屏障
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的：研究龙胆中龙胆碱的镇静作用及作用机制；研究龙胆碱在大鼠体内的药物动力学过程及其是否透过血脑屏障。方法：清洁级小鼠随机分组后腹腔注射不同剂量龙胆碱注射液和生理盐水,30min后,分别注射阈剂量、阈下剂量的戊巴比妥钠注射液,观察各组小鼠的睡眠潜伏期、睡眠持续时间及入睡个数；用GABA和5-HT酶联反应试剂盒测定小鼠注射不同剂量龙胆碱注射液和生理盐水30min后,脑匀浆内5-HT和GABA的含量变化；尾静脉注射高(100mg·kg-1)、中(50mg·kg-1)、低(10mg·kg-1)剂量龙胆碱注射液,各组在不同时间点尾静脉取血,通过HPLC测定血液中龙胆碱含量；腹腔注射龙胆碱30mi n后,大鼠心脏灌流、断头取脑,通过HPLC测定脑匀浆中龙胆碱含量。结果：1.龙胆碱高、低剂量组都能使阈剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠的睡眠潜伏期减少,睡眠持续时间增加,且能使阂下剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠的入睡个数增加；2.龙胆碱高剂量组、低剂量组均可明显降低小鼠脑内5-HT含量,龙胆碱高剂量组可使小鼠脑内GABA含量增加；3.龙胆碱在大鼠体内的药物动力学模型为二室模型,主要药物动力学参数半衰期T1/2alpha=8.62min, T1/2beta=116.64min;4.在大鼠脑匀浆中能够检测到龙胆碱且在一定剂量范围内随给药剂量增加而增加。结论：1.龙胆碱具有镇静作用,且与戊巴比妥钠合用有协同作用,此作用可能是其抗惊厥作用的机制之一；2.龙胆碱可能是通过减少脑内神经递质5-HT的含量和增加GABA的含量实现其镇静作用的；3.龙胆碱在大鼠体内的药物动力学模型为二室模型,主要药物动力学参数半衰期T1/2alpha=8.62min, T1/2beta=116.64min;4.龙胆碱能透过血脑屏障。

全文目录

缩略语表  3-4
中文摘要  4-5
ABSTRACT  5-7
前言  7-8
文献综述  8-22
  一、龙胆及龙胆碱现代研究进展  8-13
  二、与镇静催眠有关递质的研究进展  13-17
  三、中药药物动力学研究概况  17-22
实验研究  22-37
  实验一龙胆碱的镇静催眠作用研究  22-24
  实验二龙胆碱给药后小鼠脑内5-HT、GABA含量检测  24-29
  实验三龙胆碱药物动力学初步研究  29-33
  实验四龙胆碱透过血脑屏障的研究  33-37
讨论  37-40
  一、龙胆碱对戊巴比妥钠镇静催眠的协同作用研究  37
  二、关于龙胆碱在大鼠体内的药物动力学研究  37-38
  三、关于龙胆碱是否透过血脑屏障的研究  38-40
结论  40-41
致谢  41-42
参考文献  42-47
个人简介  47

龙胆碱的镇静作用及其体内药物动力学初步研究

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