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芹菜素固体脂质纳米粒的研究

作　者: 刘任
导　师: 陈大为
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药剂学
关键词: 芹菜素固体脂质纳米粒热熔超声法冷冻干燥药物动力学生物利用度
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

芹菜素（Apigenin,AP）是一种黄酮类化合物,广泛存在于多种水果和蔬菜中。研究发现它具有抗癌、抗炎、抗病毒、抗氧化等多种药理作用,是一种很有前景的中药有效成分。芹菜素本身难溶于水,口服吸收差,生物利用度低,为了有效地提高其生物利用度,改善口服吸收,本文采用固体脂质纳米粒这一给药系统作为载体,将芹菜素制备成纳米粒混悬液再口服以最终改善其口服吸收,提高生物利用度。在处方前研究中建立了高效液相色谱法测定芹菜素的含量,对模型药物的基本理化性质进行了初步的考察。在处方前研究基础上,选择热熔超声法制备芹菜素固体脂质纳米粒,以粒径、包封率和稳定性为指标,通过单因素考察和正交试验对处方进行优化。对所制得的芹菜素固体脂质纳米粒的制剂学性质进行了研究,以透射电镜观察纳米粒的表面形态发现该纳米粒为类球形粒子;平均粒径为135 nm;Zeta电位为-18.90 mV;测定药物在两种释放介质中的体外释放,其结果均最符合一级释放方程。针对固体脂质纳米粒的稳定性问题采用冷冻干燥技术将纳米粒冻干,考察了冻干产品的理化性质。建立了分析大鼠血浆中芹菜素浓度的高效液相色谱法。以自制芹菜素混悬液为对照组,考察了大鼠口服芹菜素固体脂质纳米粒的药动学过程。口服药动学结果表明,芹菜素固体脂质纳米粒组的平均AUC_0-t为17.337μg h/mL,而对照组为5.3μg h/mL。纳米粒组的Cmax为3.07μg/mL,明显高于对照组的1.544μg/mL。纳米粒组的消除速率常数Ke较低,为0.232 h^-1,低于对照组。芹菜素固体脂质纳米粒的相对生物利用度为327%。

全文目录

中文摘要  11-12
英文摘要  12-14
前言  14-20
  芹菜素药理作用  14-16
  芹菜素在人体内的生物利用度  16
  固体脂质纳米粒的研究进展  16-17
  SLN制备方法  17-18
  SLN的给药途径  18-19
  立题依据  19-20
第1章芹菜素固体指质纳米粒处方前研究  20-27
  1 试药与仪器  20
    1.1 试药  20
    1.2 仪器  20
  2 方法与结果  20-25
    2.1 芹菜素体外分析方法的建立  20-23
      2.1.1 测定波长的选择  20-21
      2.1.2 色谱条件  21-22
      2.1.3 标准曲线  22
      2.1.4 精密度试验  22-23
      2.1.5 回收率试验  23
    2.2 芹菜素基本理化性质的研究  23-25
      2.2.1 芹菜素在制备温度下溶液中稳定性  23-24
      2.2.2 芹菜素在水中溶解度的测定  24
      2.2.3 体外释放介质的选择  24
      2.2.4 芹菜素在释放介质中稳定性实验  24
      2.2.5 芹菜素表观油水分配系数的测定  24-25
  3 讨论  25-26
  4 本章小结  26-27
第2章芹菜素固体脂质纳米粒的制备  27-37
  1 试药与仪器  27
    1.1 试药  27
    1.2 仪器  27
  2 方法与结果  27-35
    2.1 制备方法的选择  27-28
      2.1.1 乳化溶剂挥发法  28
      2.1.2 热熔超声法  28
    2.2 芹菜素固体脂质纳米粒的制备  28
    2.3 制备工艺的考察  28-29
      2.3.1 制备温度的选择  28
      2.3.2 滴加速度的选择  28
      2.3.3 搅拌时间的选择  28-29
      2.3.4 超声时间的选择  29
      2.3.5 冷却方式的选择  29
    2.4 处方单因素考察  29-32
      2.4.1 脂质材料的考察  29-30
      2.4.2 脂质浓度的考察  30
      2.4.3 乳化剂用量的考察  30-31
      2.4.4 投药量的考察  31-32
    2.5 处方优化  32-35
    2.6 制备方法的最终确定  35
    2.7 重现性实验  35
  3 讨论  35-36
  4 本章小结  36-37
第3章芹菜素固体脂质纳米粒分散系的性质  37-47
  1 试药与仪器  37
    1.1 试药  37
    1.2 仪器  37
  2 方法与结果  37-45
    2.1 AP-SLN的形态学  37-39
    2.2 AP-SLN粒径及分布  39-40
    2.3 AP-SLN Zeta电位的测定  40
    2.4 AP-SLN包封率的测定  40-43
      2.4.1 包封率测定方法的筛选  40-42
      2.4.2 葡聚糖凝胶色谱法测定包封率  42-43
    2.5 AP-SLN体外释放的研究  43-45
      2.7.1 色谱条件  43
      2.7.2 标准曲线的制备  43
      2.7.3 芹菜素在释放介质中的稳定性  43
      2.7.4 测定方法和结果  43-45
  3 讨论  45-46
  4 本章小结  46-47
第4章芹菜素固体脂质纳米粒冻干制剂的研究  47-56
  1 试药与仪器  47
    1.1 试药  47
    1.2 仪器  47
  2 方法与结果  47-55
    2.1 固体脂质纳米粒冷冻干燥工艺  48
    2.2 冻干纳米粒处方的考察  48-49
      2.2.1 冻干保护剂的筛选  48-49
      2.2.2 冻干保护剂用量的选择  49
    2.3 冻干制剂的质量评价  49-51
      2.3.1 外观  49
      2.3.2 冻干制剂的粒径及分布  49-50
      2.3.3 冷冻制剂的Zeta电位  50
      2.3.4 冻干制剂的包封率  50
      2.3.5 AP-SLN冻干制剂初步稳定性研究  50-51
    2.4 差示扫描量热法(DSC)对冻干后纳米粒状态的考察  51-53
    2.5 X-射线衍射(XRD)对冻干后纳米粒考察  53-55
  3 讨论  55
  4 本章小结  55-56
第5章芹菜素固体脂质纳米粒大鼠体内药动学研究  56-65
  1 试药、仪器与动物  56
    1.1 试药  56
    1.2 仪器  56
    1.3 动物  56
  2 方法与结果  56-63
    2.1 分析方法的建立  56-60
      2.1.1 色谱条件  56-57
      2.1.2 血浆样品处理  57
      2.1.3 方法专属性  57-58
      2.1.4 标准曲线的制备  58-59
      2.1.5 提取回收率  59
      2.1.6 精密度  59-60
    2.2 动物实验与结果  60-63
      2.2.1 对照组芹菜素混悬液的配制  60
      2.2.2 制剂组AP-SLN的配制  60
      2.2.3 给药方法及生物样本的采集  60-61
      2.2.4 口服药动学实验结果  61
      2.2.5 两种制剂口服后平均血药浓度-时间曲线  61-62
      2.2.6 口服药动学参数  62-63
      2.2.7 相对生物利用度  63
  3 讨论  63-64
  4 本章小结  64-65
全文结论  65-66
参考文献  66-70
致谢  70

芹菜素固体脂质纳米粒的研究

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