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药物干预逆转犬房颤心房电重构及神经重构

作　者: 张彦
导　师: 侯月梅
学　校: 新疆医科大学
专　业: 内科学
关键词: 犬心房颤动心房电重构 L-型钙电流房颤伊布利特肺静脉阿托伐他汀自主神经
分类号: R541.75
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

第一部分快速心房起搏48h后心房的电重构的变化目的:探讨犬快速HRA起搏48h后,心房肌电重构和L型钙电流的动态变化。方法:1)健康成年新疆杂种犬26只,随机分为起搏48h组(n=8),转复24h组(n=10),假手术组(n=8)。以600次/分行ATP,同时分析在0h、48h、52h、56h、60h、64h、68h、72h的右心房ERP(AERP300和AERP200)、CV、WL、房颤诱发率。2)上述各组犬处死后,用酶解法消化分离犬心房肌细胞,利用膜片钳技术记录心房肌细胞L型钙电流。结果:1)快速右心房起搏48 h后转复24h组右心房ERP较起搏前及假手术组缩短,停止起搏8h右心房ERP转复到起搏前水平及假手术组。快速起搏48 h后,与假手术组相比,转复24h组FA降低。停止起搏16hFA与术前及假手术组相比无统计学差异。转复24h组,在快速起搏48h后右心房CV,WL与术前及假手术组比较均减少;停止起搏24h后CV,WL与术前及假手术组比较仍减少。48 h起搏停止刺激后,各实验对象房颤立即终止。起搏前,应用程序刺激及burst刺激各组均未能诱发出房颤。起搏48h后,假手术组应用程序刺激未诱发出房颤,转复24h组在程序刺激下均诱发出房颤。burst刺激下转复24h组房颤诱发次数率为50%,持续时间为(415±375) s。64 h后(停止起搏16h),转复24h组应用程序刺激未诱发出房颤。2)持续起搏48h后,起搏48h组心房肌细胞L-型钙电流幅值和电流密度明显减小。峰值电流密度起搏48h组为-3.7±0.50 PA/PF,与假手术组-5.74±0.20 PA/PF相比,L-型钙电流密度降低。转复24h后,转复24h组峰值电流密度为-5.47±0.14 PA/PF,与假手术组比较差别无统计学意义。结论:1、转复24h组,在快速起搏48h后右心房ERP、CV、WL与术前及假手术组比较均减少;停止起搏24 h后,转复24h组的ERP恢复到起搏前及假手术组水平,但CV,WL仍减少。2、房颤持续48h后,可见心房肌细胞L-型钙电流幅值和电流密度明显减小,钙离子通道发生重构。转复24h后钙离子通道重构恢复到假手术组水平。第二部分伊布利特对犬心房快速起搏后肺静脉电生理特性的影响目的:探讨伊布利特对犬阵发性房颤心房、肺静脉组织电生理特性的影响。方法:健康成年新疆杂种犬18只,随机分为快速起搏组(n=6 Pacing组),伊布利特转复组(n=6 Drug组),假手术组(n=6 Sham组)。Pacing组与Drug组通过右侧股静脉置入起搏电极,600次/分频率起搏LAA制备房颤模型。房颤48h后终止起搏。Drug组在停止起搏后给予国产富马酸伊布利特0.001mg/kg/min静脉推注,累计剂量达0.04 mg/kg停止给药。观察给药前后左上肺静脉(LSPV)、左下肺静脉(LIPV)、右上肺静脉(RSPV)、右下肺静脉(RIPV)的有效不应期(ERP)及其频率适应性;心房易损窗(WOV);肺静脉激动传导速度(CV)。将犬处死后,取肺静脉组织,利用微电极阵列技术记录不同部位肺静脉组织放电频率(FD)、场电位时程(fAPD)等电生理指标的变化。结果:1、快速起搏48h后,与Sham组相比,Pacing组及Drug组肺静脉FD增加(P<0.05)。在给药后Drug组肺静脉FD与术前及Sham组相比无统计学差异。其中左上肺静脉放电频率在起搏48h后最快(1248±157次/分)。2、快速起搏48h后,与Sham组相比,Pacing组及Drug组肺静脉fAPD缩短(P<0.05)。在给药后Drug组肺静脉fAPD与术前及Sham组相比无统计学差异。不同的四个肺静脉表现出相同的变化趋势。3、快速起搏48h后,Pacing组及Drug组肺静脉ERP(BCL=300)与术前及Sham组比较均减少(P<0.05);而给药后Drug组肺静脉ERP与给药前相比延长(P<0.05),与Drug组术前及Sham组相比无统计学差异(P>0.05)。4、在实验开始时,各组WOV均为0ms,快速起搏48h后,,Pacing组及Drug组为3±4.22ms,Drug组为2.5±2.74ms。在给药后Drug组WOV恢复为0。5、600次/分快速起搏左心耳48h能使肺静脉组织ERP频率适应性下降,CV减慢。给予伊布利特干预后肺静脉组织ERP频率适应性恢复,CV加快。结论:国产富马酸伊布利特能减少犬起搏48h后肺静脉组织的放电频率,逆转肺静脉组织的电重构作用,及传导阻滞的电药理学作用。第三部分阿托伐他汀预干预对犬快速起搏肺静脉自主神经重构的影响目的:研究短期大剂量阿托伐他汀预处理后,对LAA快速起搏48h后犬肺静脉处迷走神经分布及再生的变化的影响。方法:健康成年新疆杂种犬18只,随机分为3组:G1组(n=6)、G2组(n=6)、G3组(n=6)。G1组与G2组在LAA处置入起搏电极,快速起搏48h(600次/分)制备犬阵发性房颤模型,其中G2组在实验前7天,给予大剂量阿托伐他汀3 mg·kg-1/d干预;G3组采用同样方法置入起搏电极但不起搏,观察48h作为对照组。快速起搏48h期间,在0h、6h、12h、18h、24h、30h、36h、42h、48h行肺静脉前庭不应期(ERP)、心房易损窗(WOV),心率变异性(HRV)的监测。将各组犬处死后,分别取左上肺静脉(LSPV)、左下肺静脉(LIPV)、右上肺静脉(RSPV)、右下肺静脉(RIPV)组织,采用免疫组化、半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测生长相关蛋白(GAP43)、胆碱乙酰化酶(ChAT)、络氨酸羟化酶(TH)在蛋白及RNA水平上的表达。结果:1、各组犬肺静脉组织GAP43、TH、ChAT的蛋白、mRNA表达:与G2组相比,快速起搏48 h后,G1组LSPV、LIPV、RSPV、RIPV组织中GAP43、、TH ChAT的蛋白、mRNA表达均上调;在G1组左侧肺静脉表达高于右侧,但差异无意义。G2组LSPV、LIPV、RSPV、RIPV组织中GAP43、TH、ChAT的表达与G3组相比无差异。2、快速起搏48 h后,G1组的SDNN为(532.24±232ms),与G2组、G3组(8.58±5.38ms、7.88±6.58ms)相比差异有统计学意义; G1组的rMSSD(215.41±113.41ms),与G2组、G3组(8.27±6.63ms、7.34±3.23ms)相比差异有统计学意义; G1组的PNN50(64.73±42.73ms),与G2组、G3组(0.42±0.48ms、1.52±0.26ms)相比差异有统计学意义。3、G1组的ERP在起搏的最初8h明显缩短,更长时间的起搏ERP变化并不明显。WOV在整个48h起搏中,逐渐增宽。G2组,快速起搏不能使ERP缩短,ERP测量中也不能诱发出房颤。G3组,ERP和WOV在整个实验中无明显变化。G1组的ERP频率适应性在最初4h内明显增加,然后趋于稳定,G2组、G3组的ERP频率适应性始终处于基线水平。结论:大剂量阿托伐他汀干预可以预防犬肺静脉处的迷走神经再生及分布,及缓解犬高右房快速48h导致的肺静脉电重构。

全文目录

摘要  8-11
ABSTRACT  11-15
前言  15-18
第一部分快速心房起搏 48h 后心房的电重构的变化  18-28
  材料与方法  18-22
    1. 实验材料  18-19
    2. 犬快速心房起搏模型制作  19
    3. 电生理检测指标及方法  19-20
    4. 膜片钳技术记录心房细胞L-型钙电流  20-21
    5. 统计学处理  21-22
  结果  22-26
  讨论  26-28
第二部分伊布利特对犬心房快速起搏肺静脉电生理特性的影响  28-37
  材料与方法  28-31
    1. 研究对象与分组  28
    2. 主要实验器械和仪器  28
    3. 房颤模型制作及导管置入部位  28-29
    4. 富马酸伊布利特给药途径与方法  29
    5. 电生理指标测定  29-30
    6. 统计学处理  30-31
  结果  31-35
  讨论  35-37
第三部分阿托伐他汀预干预对犬快速起搏肺静脉自主神经重构的影响  37-48
  材料和方法  37-41
    1. 实验动物与分组  37
    2. 主要仪器及试剂  37-38
    3. 房颤模型制作及导管置入部位  38
    4. HRV检测  38
    5. 肺静脉组织标本的切取与保存  38
    6. 免疫组织化学  38-39
    7. 逆转录-聚合酶链反应  39-40
    8. ERP及WOV的测量  40
    9. 统计学处理  40-41
  结果  41-46
  讨论  46-48
小结  48-49
致谢  49-50
参考文献  50-55
综述  55-65
攻读硕士学位期间发表的学术论文  65-66
导师评阅表  66

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 心脏疾病 > 心律失常 > 心房纤颤与心房扑动
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