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伊布利特与参松养心胶囊对兔急性房颤预防的实验研究

作 者: 邓贵智
导 师: 胡建新
学 校: 南昌大学
专 业: 内科
关键词: 伊布利特 参松养心胶囊 急性房颤
分类号: R541.7
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


目的:通过建立兔急性房颤模型观察伊布利特参松养心胶囊及二者联合用药对兔急性房颤的预防作用,以及探讨兔急性房颤诱发试验中心房肌L型钙离子通道α1C、β1和钾离子通道HERG的表达及药物干预的影响。方法:日本大耳兔60只,随机分为正常组、刺激组、伊布利特组、参松养心胶囊组和联合用药组,每组12只。刺激组予生理盐水(1ml/kg.d)静脉用药,伊布利特组予静脉推注伊布利特(0.1mg/kg.d);参松养心胶囊组予参松养心胶囊(0.2g/kg.d)灌胃;联合用药组予伊布利特0.1mg/kg静脉推注及参松养心胶囊0.2g/kg灌胃。各组均持续给药1周。除正常组外其它组均开胸于左心房植入电极,经程序刺激与Burst刺激相结合的方法进行房颤诱发试验。各组房颤诱发时间(6h,无论诱发成功与否)及条件相同。术中观察各组房颤诱发率,术后取心肌组织检测各组心房肌α1C、β1、HERGmRNA和蛋白表达,并进行统计学分析。结果:1.刺激组、参松养心胶囊组、伊布利特组、联合用药组房颤诱发率分别为75%、41.7%、25%、16.7%,伊布利特组、联合用药组房颤诱发率显著低于刺激组(P<0.05),伊布利特与联合用药组比较无明显差异(P>0.05);参松养心胶囊组房颤诱发率与刺激组比较无明显差异(P=0.09);伊布利特组及联合用药组房颤诱发率低于参松养心胶囊组,但无统计学差异(P>0.05)。2.经兔急性房颤诱发试验后,刺激组、伊布利特组、参松养心胶囊组、联合用药组L型钙离子通道α1C mRNA及蛋白与β1mRNA表达均低于正常组(0.68±0.02、0.74±0.02、0.69±0.02、0.73±0.01 vs 0.84±0.01,0.61±0.03、0.69±0.03、0.62±0.02、0.68±0.02 vs 0.79±0.01:0.66±0.01、0.77±0.02、0.67±0.02、0.78±0.02 vs 0.87±0.02)(P<0.01),刺激组、参松养心胶囊组与正常组HERG mRNA及蛋白表达无明显差异(0.45±0.02、0.46±0.01、0.46±0.02,0.61±0.02、0.60±0.02、0.60±0.01)(P>0.05),伊布利特组、联合用药组HERG mRNA及蛋白表达均低于正常组(0.40±0.01 vs 0.46±0.02、0.49±0.01 vs0.60±0.01,0.41±0.01 vs 0.46±0.02、0.50±0.01 vs 0.60±0.01)(P<0.01)。3.伊布利特组组α1CmRNA及蛋白与β1mRNA表达高于刺激组(0.74±0.02vs 0.68±0.02、0.69±0.03 vs 0.61±0.03,0.77±0.02 vs 0.66±0.01)(P<0.01),HERGmRNA表达低于刺激组(0.40±0.01 vs 0.45±0.02、0.49±0.01 vs 0.61±0.02)(P<0.01)。4.参松养心胶囊组α1CmRNA及蛋白与β1mRNA表达与刺激组无明显差异(0.69±0.02vs0.68±0.01、0.62±0.02 vs 0.61±0.03,0.67±0.02 vs 0.66±0.01)(P>0.05), HERGmRNA表达无明显差异(0.46±0.01 vs 0.45±0.02、0.60±0.02vs 0.61±0.02)(P>0.05)。5.伊布利特组α1CmRNA及蛋白与β1mRNA表达高于参松养心胶囊组(0.74±0.02 vs 0.69±0.02、0.69±0.03 vs 0.62±0.02,0.77±0.02 vs 0.67±0.02)(P<0.01), HERG mRNA表达低于参松养心胶囊组(0.41±0.01 vs 0.46±0.01、0.49±0.01 vs 0.60±0.02、)(P<0.01)。6.联合用药组α1CmRNA及蛋白与β1mRNA表达高于刺激组(0.73±0.01vs 0.68±0.02、0.68±0.02vs0.61±0.03,0.78±0.02 vs 0.66±0.01)(P<0.01),HERG mRNA表达低于刺激组(0.41±0.01 vs 0.45±0.02、0.50±0.01 vs 0.61±0.02)(P<0.01);联合用药组与伊布利特组α1C、β1mRNA表达无明显差异((0.73±0.01 vs 0.74±0.02、0.68±0.02 vs 0.69±0.03,0.78±0.02 vs 0.77±0.02)(P>0.05); HERGmRNA及蛋白表达无显著差异(0.41±0.01 vs 0.40±0.01、0.50±0.01 vs 0.49±0.01)(P>0.05);联合用药组α1C、β1mRNA表达高于参松养心胶囊组(0.73±0.01 vs 0.69±0.02、0.68±0.02 vs 0.62±0.02,0.78±0.02 vs 0.67±0.02)(P<0.01),HERG mRNA表达低于参松养心胶囊组(0.41±0.01 vs0.46±0.01、0.50±0.01 vs 0.60±0.02)(P<0.01)。结论:1.伊布利特及与参松养心胶囊联合用药对兔急性房颤有一定的预防作用,而联合用药与单用伊布利特比较其预防急性房颤发生无显著差异。2.参松养心胶囊对家兔急性房颤无明显预防作用,但与伊布利特联合有预防作用。3.房颤诱发术后刺激组兔心房肌L型钙离子通道α1C、β1表达明显下降,而HERG表达无明显变化。4.伊布利特可以增强L型钙离子通道α1Cβ1的表达及降低IKr通道HERG表达。5.参松养心胶囊不能增强L型钙离子通道α1C、p1的表达,对IKr通道HERG的表达无明显影响。6.联合用药与单用伊布利特比较二者对α1C、β1、HERG表达的影响无明显差异。

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管(循环系)疾病 > 心脏疾病 > 心律失常
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