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氰戊菊酯暴露及雄激素合成代谢相关基因多态性与卵泡发育异常的关系

作　者: 费娟
导　师: 王心如
学　校: 南京医科大学
专　业: 卫生毒理学
关键词: 氰戊菊酯卵泡发育卵泡类固醇激素合成窦前卵泡 HSD17B5 HSD17B6 多囊卵巢综合症多态性睾酮
分类号: R711.75
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

第一部分氰戊菊酯对大鼠窦前卵泡生长发育的影响氰戊菊酯作为农业上应用较为广泛的杀虫剂,对生殖系统具有一定的损害作用,但其对卵泡生长发育的影响尚不清楚。本研究以大鼠窦前卵泡为染毒模型,观察氰戊菊酯对其生长发育及类固醇激素合成的影响,并初步探讨其影响类固醇激素合成的机制。大鼠窦前卵泡暴露于0,1,5,25μmol/L氰戊菊酯72h,显微镜下观察卵泡形态变化,放免法测量激素水平变化,实时定量PCR检测类固醇合成急性调节蛋白(StAR),胆固醇急性调节蛋白(P450scc)表达水平。结果表明氰戊菊酯剂量依赖性抑制卵泡直径增大,降低孕酮,睾酮,雌二醇的合成水平。其对卵泡类固醇激素分泌水平的抑制可能与StAR,P450scc表达下降有关。第二部分HSD17B5,HSD17B6基因多态性与多囊卵巢综合症相关性的研究高雄激素是多囊卵巢综合症(PCOS)的主要临床特征之一,17β-羟类固醇脱氢酶5 (HSD17B5),17β-羟类固醇脱氢酶6 (HSD17B6)分别为雄激素合成,代谢相关基因。本研究采用病例-对照研究探讨了中国汉族人群中HSD17B5,HSD17B6基因多态性与PCOS发病风险及其主要临床特征的关系。Taqman等位基因分型(AD)技术对335例PCOS患者及354例正常怀孕妇女HSD17B5,HSD17B6基因多态性检测,并测定PCOS患者基础状态下促卵泡激素(LH)、促黄体生成素(FSH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、空腹血糖(Fasting glucose)、空腹胰岛素(Fasting insulin)。结果表明HSD17B5基因rs1937845位点基因型分布在PCOS患者与正常怀孕妇女之间存在显著性差异(p=0.01)。在PCOS病例中,rs1937845位点TT基因型携带者HOMA-B%较CC基因型显著升高(p=0.045),且睾酮水平也有升高,但未达到统计学差异(p=0.053);rs12529位点GG基因型携带者睾酮水平显著高于CC基因型(p=0.034)。进一步将病例分为高雄激素血症及非高雄激素血症的PCOS,HSD17B5基因rs1937845、rs12529位点基因型分布在高雄激素血症与非高雄激素血症的PCOS患者间均存在显著差异(p=0.007, p=0.005)。未发现HSD17B6基因多态性与PCOS发病及其主要临床特征有关。结果提示:在中国汉族人群中,HSD17B5基因多态性与PCOS发病风险及其主要临床特征有关,HSD17B6基因多态性与PCOS发病风险及其主要临床特征无关。

全文目录

中文摘要  3-5
Abstract  5-8
序言  8-14
第一部分氰戊菊酯对大鼠窦前卵泡生长发育的影响  14-35
  前言  14
  材料与方法  14-22
  结果  22-32
  分析与讨论  32-34
  小结  34-35
第二部分 HSD17B5，HSD17B6 基因多态性与PCOS 的相关性研究  35-55
  前言  35
  材料方法  35-44
  结果  44-52
  分析与讨论  52-54
  小结  54-55
主要创新点  55-56
参考文献  56-66
综述  66-86
  参考文献  73-86
附录  86-88
致谢  88

氰戊菊酯暴露及雄激素合成代谢相关基因多态性与卵泡发育异常的关系

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