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阿克他利亲水凝胶缓释片的研究

作　者: 白海娇
导　师: 潘卫三
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物制剂
关键词: 阿克他利 羟丙基甲基纤维素 缓释片 生物利用度 药物动力学
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
下　载: 306次
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内容摘要


阿克他利是治疗类风湿性关节炎（RA）的新药，它的作用机制与常用的抗风湿药物有所不同，主要是通过免疫调节作用来纠正免疫系统的紊乱状态，从而缓解和改善病情，属改变病情药物。本文采用HPMC作为基本骨架材料，结合其他辅料，分别制备了日服一次（ActA）和日服两次（ActB）的阿克他利缓释片。采用不同的体内外分析方法对其进行了科学的评价。 测定了阿克他利在不同介质中的溶解度和稳定性。建立了以紫外分光光度法为基础的阿克他利缓释片体外分析方法；采用高效液相色谱法检测体内血药浓度。以上方法准确可靠，方便快捷，很好地满足了本研究中的各项分析要求。 分别以两种缓释片在0—14hr、0-12hr药物的释放度为判定标准，考察了处方因素、工艺因素及溶出条件对释放的影响，并以此为基础应用L9（34）正交试验设计优化处方，筛选出最优处方；释药机理研究表明两种阿克他利缓释片均为非纯Fick扩散（non-Fickian）机制，即为药物扩散和骨架溶蚀协同作用的结果，但对于不同的缓释片来说，两种作用在的释药过程中所占比重不尽相同。 以阿克他利普通片为参比制剂，采用三交叉给药，对自制的两种阿克他利缓释片进行了家犬体内药动学研究。经计算，日服一次和日服两次的阿克他利缓释片的体内平均滞留时间MRT和Tmax显著延长，相对生物利用度分别为（94.54±17.52）％、（103.33±21.66）％。经方差分析及双单侧t检验证明，两种制剂均与普通制剂生物等效。应用反卷积分对两种缓释片的体内外

全文目录


中文摘要  9-11
ABSTRACT  11-13
前言  13-17
仪器与试药  17-19
第一章 处方前研究工作  19-23
  1 紫外检测波长的确定  19-20
    1.1 实验方法  19
    1.2 实验结果  19-20
  2 溶液稳定性考察  20-21
    2.1 实验方法  20
    2.2 实验结果  20-21
  3 阿克他利溶解度的测定  21-22
    3.1 实验方法  21
    3.2 实验结果  21-22
  4 小结  22-23
第二章 日服一次的阿克他利缓释片的制备  23-47
  1 体外分析方法的建立  24-27
    1.1 标准曲线  24-25
    1.2 含量测定方法确立  25-26
    1.3 释放度测定方法确定  26-27
  2 缓释片的制备工艺  27
  3 缓释片的单因素考察  27-36
    3.1 处方因素对药物释放的影响  27-32
    3.2 制备工艺对药物释放的影响  32-34
    3.3 释放条件对药物释放的影响  34-36
  4 缓释片的处方筛选  36-40
    4.1 正交实验设计  36-37
    4.2 正交实验结果  37
    4.3 数据处理与分析  37-39
    4.4 各因素对药物释放的影响分析  39-40
  5 缓释片的质量考察  40-41
    5.1 释放均一性  40
    5.2 工艺重现性  40-41
  6 缓释片的初步稳定性实验  41-44
    6.1 检测项目  41
    6.2 影响因素实验及结果  41-43
    6.3 加速试验及结果  43-44
  7 讨论  44-46
  8 小结  46-47
第三章 日服两次的阿克他利缓释片的制备  47-58
  1 ActB的制备工艺  47
  2 处方、工艺因素考察  47-49
  3 缓释片的处方筛选  49-54
    3.1 正交实验设计  50
    3.2 正交实验结果  50-51
    3.3 数据处理与分析  51-54
  4 缓释片的质量考察  54-55
    4.1 释放均一性  54
    4.2 工艺重现性  54-55
  5 缓释片的初步稳定性实验  55-57
    5.1 检测项目  55
    5.2 影响因素实验及结果  55-57
  6 讨论  57
  7 小结  57-58
第四章 阿克他利缓释片的释药机理初探  58-67
  1 关于ActA缓释片释药机制的探讨  59-64
    1.1 对ActA释药过程的动力学拟合  59-60
    1.2 对ActA骨架片释药机制的进一步分析  60-62
    1.3 HPMC粘度对缓释片释药机制的影响  62-63
    1.4 HPMC的含量对缓释片释药机制的影响  63-64
  2 关于ActB缓释片释药机制的探讨  64-65
  3 讨论  65-66
  4 小结  66-67
第五章 阿克他利缓释片的家犬体内药动学研究  67-95
  1 体内分析方法的建立  67-72
    1.1 色谱条件  67
    1.2 标准溶液储备液的配制  67
    1.3 血浆样品的处理  67-68
    1.4 色谱系统的适用性实验  68-69
    1.5 标准曲线的绘制  69
    1.6 提取回收率  69-70
    1.7 方法回收率  70-71
    1.8 日内与日间精密度  71-72
    1.9 定量限  72
  2 药物动力学研究方法与结果  72-91
    2.1 给药方案与血样采集  72-73
    2.2 血药浓度测定结果  73-76
    2.3 药动学参数的计算  76-79
    2.4 相对生物利用度的计算  79-81
    2.5 生物等效性  81-85
    2.6 统计矩原理的应用  85-87
    2.7 体内外相关性  87-89
    2.8 ActA及ActB生物利用度的比较  89-91
  3 讨论  91-94
    3.1 血浆样品的测定  91-92
    3.2 生物等效性的统计方法  92
    3.3 关于体内外相关性  92-93
    3.4 关于给药频次的选择  93-94
  4 小结  94-95
全文结论  95-96
参考文献  96-100
致谢  100

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学
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