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达那唑阴道膜剂的研制

作　者: 王俏
导　师: 梁文权；陈国神
学　校: 浙江大学
专　业: 药剂学
关键词: 达那唑膜剂聚乙烯醇羟丙甲基纤维素月桂氮■酮阴道给药子宫内膜异位症
分类号: R943
类　型: 硕士论文
年　份: 2002年
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内容摘要

达那唑（Danazol），是一合成的17α-乙炔睾酮的衍生物，是一个十分有效的治疗子宫内膜异位的药物，常用的给药方法为口服。但口服的副作用很大，主要为对肝的影响。近来有研究表明阴道给药可克服肝脏首过效应，大大减少用药量减轻毒副反应，所以我们将达那唑制成阴道给药用膜剂。本研究选用聚乙烯醇（PVA）0486和羟丙甲基纤维素（HPMC）E50为膜材，采用刮板法制备达那唑阴道膜。为了提高药物的经粘膜渗透率，我们采用Valia-Chien双室渗透扩散池和高效液相色谱法（HPLC），以免阴道粘膜进行药膜的体外渗透研究，对促渗剂月桂氮（?）酮（Az）的浓度、主药的浓度、PVA：HPMC的比例二因素进行了考察，结果表明：2.12～14.50％w／w Az对达那唑有促渗作用，Az的渗透促进作用并不随其浓度的增加而增加，而是有一个最佳浓度，本实验中Az浓度为6.24％w／w时可达最佳渗透促进作用，增渗倍数为无Az时的1.7倍。膜片中达那唑浓度对经粘膜渗透速率也有影响，当主药浓度由3.46％w／w提高到17.39％w／w时，经粘膜渗透速率由3.59±0.13μg·cm^-2·h^-1提高到4.88±0.16μg·cm^-2·h^-1而当主药浓度提高到27.87％w／w时，经粘膜渗透速率不再增加，选用不同的成膜材料，药物经兔阴道粘膜渗透速率没有显著性差异（P＞0.05）。本研究还采用溶出仪和HPLC，进行了药膜的体外释放实验。首先对释放介质和转速进行了选择，采用pH=5的40％v／v聚乙二醇400 20％v／v异丙醇磷酸缓冲液和转速为50转／分时能达到较好的质控目的。采用此介质和转速对小同的膜材和达那哇浓度的仆外释放进行了研究，结果表明释放规律符合HtalChi方程人。PVA作膜材时的药物释放速率u显低于PVA：HPMC(2山和卜VA：HPMC（l：l）的药膜（P、0．of）Jfi中达那陛浓度在 8．70～27．87OW／w之间变化时，体外释放迎率随浓度的增加而增加。根据仆夕实马结果，选g达刀咄 3．！2 11飞g·C，11一；AZ·121＊g’Clll二 PW4二71n2·CII飞；HPMC4．37lllg·CI。一；汁油4．％1fig·CIn二；作人杉试H划v处方，进一步在家兔上进行体内试验的研究。问时与日服达那喳进行比较，口＊给药剂量门mg叶合’，阴道给药剂量31。侣·咤‘，实验表明阴道给药与4倍量口服给药相比，阴道给药子亡中药浓比口叩给药的高，而l清浓度比厂1服给药的低。可预期用于临床时，与日服相比，有相同的疗效而副作用要少。

全文目录

中文摘要  3-5
英文摘要  5-7
前言  7-8
实验部分  8-37
  第一部分：达那唑膜的制剂学研究  8-20
  第二部分：达那唑膜的体外释放特性  20-30
  第三部分：达那唑膜家兔阴道与口服给药吸收比较试验  30-37
结论  37-38
参考文献  38-40
综述  40-70
致谢  70

达那唑阴道膜剂的研制

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