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Valsartan对实验性糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究

作　者: 苏彦君
导　师: 李荣芬；李英；林海英
学　校: 河北医科大学
专　业: 内科学
关键词: 糖尿病肾病缬沙坦血小板衍化生长因子-B 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-2组织抑制物免疫组织化学／方法
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2002年
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内容摘要

目的：肾组织细胞增生和肥大导致细胞外基质成分堆积引起肾体积增大是糖尿病肾病早期主要的病理改变。肾内的肾素-血管紧张素系统(renin-angiotension system，RAS)在糖尿病肾病的早期发病及病情进展中起重要作用，高血糖可在肾组织局部激活该系统，导致血管紧张素II(angiotensionⅡ，AngⅡ)产生增加，AngⅡ通过与肾组织内广泛存在的受体AT1R结合，刺激肾组织细胞表达血小板衍化生长因子-B(platelet-derived growth factor-B，PDGF-B)增加及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)与其抑制物金属蛋白酶-2组织抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinase-2，TIMP-2)的比例失衡，细胞外基质堆积，肾小球体积增大。本文通过观察糖尿病大鼠肾组织PDGF-B、MMP-2、纤维连接蛋白(fibronectin，FN)、Ⅳ型胶原和TIMP-2的蛋白表达及valsartan对其表达的影响，探讨PDGF-B、MMP-2及TIMP-2在糖尿病肾病中的作用机制及valsartan(缬沙坦，北京诺华制药有限公司提供)的肾脏保护机理，寻找糖尿病肾病的有效干预措施，为临床防治糖尿病肾病、阻断病情进展提供实验性理论依据。方法：选择体重180-220g之间的雄性SD大鼠，随机分为正常对照组(A组)，糖尿病组(B组)及valsartan治中文摘要疗组（C 组人采用大鼠腹腔单剂量注射链暇佐菌素Gtreptozotoc这STZ证5mg／kg建立糖尿病动物模型。7N时后尾静脉采血，测全血血糖，血糖 316．7mmoljL确定为糖尿病大鼠。C组给予 ValS8fl8lll omg／kg．d灌胃，A与 B组仅给予等量自来水灌胃。实验第3，6周各组分别取6只大鼠宰杀。收集24小时尿液、血清及肾组织，测定血糖、血肌轿kenlrn creatmine，Scr人尿素氮olood ureanitrogen，BUN八尿白蛋白排泄率（uinny albuminexcretion rate，U怔X 肾肌研清除率（reatmme clearance咄e，hd／肾重、肾重／体重：肾组织常规制备电镜切片。用免疫组织化学方法检测肾皮质IV型胶原、FN、PDGF书、MMPE及TIMP上的蛋白表达，通过计算机图像分析系统进行半定量分析，以每组的均值进行比较。所有数据以均值士标准差表示，统计学处理采用SPSS10．0／PC医用统计软件，组间比较用方差分析。结果：l各组大鼠体重／肾重／肾重／体重及血糖的变化注射STZ 后，大鼠血糖上升，72 小时血糖Z16．7Inlnol几，且 B组与 C组血糖无显著性差异。同期各组相比，B组大鼠体重均低于A组（＊＜o刀5，P＜0刀1人呈进行性下降，而肾重、肾重／体重逐渐增加，与A组相比有显著性差异瞩吻．05卜 C组体重均高于 B组0刃．05），低于A组0＜o．05）人组肾重、肾重／体重均低于B组（P＜0刀5）。 2各组大鼠肾功能及UAE的变化同期相比，B组大鼠BUN、UAE均高明显于A组 2 中文摘要 ①＜0．05，P＜0．of人第 6周时 Ser及 C＜均明显高于同期 A组（P＜0．05人 C组 BW、C＜及 U址均低于同期 B组的数值O＜0．05），6周时仍明显高于 A组①＜0．05人 C组 Scr第6周时明显低于B组厌＜0．05＞ 3各组大鼠肾皮质表达PDGFH、MMP上、’－－vin上、 FN及IV型胶原蛋白的变化在A组可见，PDGF8蛋白主要在肾近端小管、远端小管上皮细胞浆及集合管细胞浆表达，肾小球系膜表达量极微。肾小球系膜和基底膜少量表达TM工蛋白。肾小球基底膜、系膜及肾小管－间质少量表达IV型胶原和FN蛋白。3，6周均无明显变化。在B组，这些表达成分与同期 A组相比均逐渐增加o划．05，P划 of卜在 C组，上述明显增加的表达与同期B 组相比均受到明显抑制 p＜0刀5人但第6周时均明显高于同期A组①＜O．05人在A组可见ie上蛋白主要在肾小球系膜及基底膜表达，于3，6周相比无明显变化。在B组MNp上蛋白在肾小球的表达与同期A组相比明显被抑制0功刀1），呈进行性下降。在C组ip上蛋白在肾小球的表达与同期 B组相比明显增加①＜0刀5），但第6周时仍明显低于同期 A组厌＜0刀5人 4各组大鼠肾皮质超微结构变化电镜结果显示：A组大鼠肾小球超微结构于3，6周均未见病变；B组大鼠与同期A组相比，均可见肾小球基底膜不规则增厚，脏层上皮细胞肥大，部分足突融合，内皮细胞窗孔融合、消失。肾小球系膜基质增多，系膜增宽，系膜细胞增生。肾脏病变广泛，弥漫分布，呈进行性。C 3 中文摘要组大鼠肾组织上述病变较同期B组明显减轻，但仍重于同期A组。结茁：Vls刮口n通过阻断糖尿病大鼠肾组织内呐

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