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健脾补肾解毒活血法对早期糖尿病肾病的综合干预及对Flt-1表达的作用研究

作　者: 郭春芳
导　师: 钱秋海
学　校: 山东中医药大学
专　业: 中医内科学
关键词: 健脾补肾、解毒活血通络法糖尿病肾病综合干预超微结构 Flt-1
分类号: R259
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:本文旨在既往研究的基础上,探讨以健脾补肾、解毒活血通络为治则,以糖肾宁为基础方,配合中成药、耳穴等对早期糖尿病肾病的临床综合干预作用,并探讨糖肾宁治疗糖尿病肾病的作用机制。方法:1.临床研究:确定早期糖尿病肾病的诊断及疗效评价标准,以糖肾宁为主方,配合中成药、耳穴等方法进行对早期糖尿病肾病进行综合干预,设西药对照组,采用大样本、前瞻性、随机对照研究方法,以早期糖尿病肾病患者的症状体征、生存质量量表、尿微量白蛋白等为主要疗效指标,配合安全性指标进行临床观察,并进行结果分析。2.实验研究:用三联造模法(单侧肾摘除+高糖高脂+小剂量STZ注射)建立早期糖尿病肾病大鼠模型,药物干预12周后,采用生化、电镜、免疫组化等方法研究糖肾宁对模型大鼠生命体征、肾功能、肾脏病理及超微结构及Flt-1免疫组化表达的影响。结果:1.临床研究:健脾补肾解毒活血通络法综合治疗不仅可有效改善糖尿病肾病患者的症状体征、改善早期肾功能指标(P<0.05),降低血糖血脂水平(P<0.05),还能有效提高患者的生存质量,总有效率为90.6%,各项指标均优于西药对照组。2.实验研究:用三联造模法可成功复制早期糖尿病肾病大鼠模型。糖肾宁不仅能明显改善模型大鼠的生存状态、早期肾功能、血糖、血脂及血液流变学指标,同时对肾脏病理及超微结构的改变也有明显作用,还可减少肾脏组织Flt-1的免疫组化表达。结论:健脾补肾解毒活血通络法对早期糖尿病肾病的综合干预效果明显;以健脾补肾、解毒活血通络为治则组成的糖肾宁方疗效确切。糖肾宁可通过改善血糖、血脂及血液流变学指标保护肾功能,并对肾脏结构的病理变化有保护作用,值得进一步深入研究。

全文目录

提要  3-4
Abstract  4-11
引言  11-13
临床研究  13-29
  一、一般资料  13-16
    （一）病例来源  13
    （二）治疗前两组患者性别分布  13
    （三）治疗前两组患者年龄分布  13
    （四）治疗前两组糖尿病病程分布  13-14
    （五）治疗前两组主要并发症情况比较  14
    （六）治疗前两组主要症状体征比较  14-15
    （七）治疗前两组早期肾功能指标的比较  15
    （八）治疗前两组血糖、糖化血红蛋白的情况  15
    （九）治疗前两组胰岛素相关指标的比较  15
    （十）治疗前两组血脂的比较  15-16
    （十一）治疗前两组血液流变学的比较  16
  二、病例选择  16-19
    （一）诊断标准  16-18
    （二）观察病例纳入标准  18
    （三）观察病例排除标准  18-19
  三、治疗方法  19-21
    （一）基础治疗  19-20
    （二）临床治疗  20-21
    （三）分组方法  21
  四、观察指标  21-23
    （一）疗效性指标  21-22
    （二）安全性指标  22-23
  五、疗效评定标准  23-24
    （一）综合疗效评定标准  23
    （二）糖尿病疗效评定标准  23
    （三）早期糖尿病肾病疗效评定标准  23
    （四）中医证候疗效评定标准  23-24
  六、统计方法  24
  七、临床研究结果  24-29
    （一）综合干预治疗对糖尿病肾病患者症状体征的影响  24-25
    （二）综合干预治疗对糖尿病肾病患者早期肾功能指标的影响  25-26
    （三）综合干预治疗对糖尿病肾病患者血糖、糖化血红蛋白的影响  26
    （四）综合干预治疗对糖尿病肾病患者血脂的影响  26-27
    （五）综合干预治疗对糖尿病肾病患者胰岛素水平、敏感指数及抵抗指数的影响.  27
    （六）综合干预治疗对糖尿病肾病患者血流变的影响  27-28
    （七）综合干预治疗对糖尿病肾病患者患者生存质量的影响  28
    （八）综合干预治疗对糖尿病肾病患者的临床综合疗效  28
    （九）安全性观察  28-29
实验研究  29-44
  实验一糖肾宁对糖尿病肾病大鼠早期肾功能指标的影响  29-34
    一、实验目的  29
    二、实验材料  29-30
      （一）实验动物与饲料  29
      （二）药品与试剂  29
      （三）实验仪器  29-30
    三、实验方法  30-31
      （一）模型制备  30
      （二）分组与给药  30-31
      （三）标本采集及指标检测  31
    四、试验结果  31-34
      （一）糖肾宁对糖尿病肾病大鼠体质量及肾重系数的影响  31
      （二）糖肾宁对糖尿病肾病大鼠尿量及24h 尿蛋白定量的影响  31-32
      （三）糖肾宁对糖尿病肾病大鼠血流变的影响  32
      （四）糖肾宁对糖尿病肾病大鼠血糖和血脂的影响  32-34
  实验二糖肾宁对糖尿病肾病大鼠肾脏病理结构及超微结构的影响  34-39
    一、实验目的  34
    二、实验材料  34
      （一）实验动物与饲料  34
      （二）药品与试剂  34
      （三）实验仪器  34
    三、实验方法  34-36
      （一）模型制备  34-35
      （二）分组与给药  35
      （三）标本采集  35-36
      （四）电镜检测肾脏超微结构及病理结构的改变  36
    四、试验结果  36-39
      （一）糖肾宁对糖尿病肾病大鼠模型肾脏病理结构的影响  36
      （二）糖肾宁对糖尿病肾病大鼠模型肾小球超微结构的影响  36-39
  实验三糖肾宁对糖尿病肾病大鼠肾脏Flt-1 免疫组化表达的影响  39-44
    一、实验目的  39
    二、实验材料  39-40
      （一）实验动物与饲料  39
      （二）药品与试剂  39
      （三）实验仪器  39-40
    三、实验方法  40-41
      （一）模型制备  40
      （二）分组与给药  40-41
      （三）标本采集  41
      （四）免疫组化方法检测肾脏Flt-1 的表达  41
    四、统计与处理  41-42
    五、试验结果  42-44
      （一）糖肾宁对糖尿病肾病大鼠肾脏Flt-1 的影响  42-44
讨论  44-58
  一、对病因病机的探讨  44-47
    （一）脾肾两虚是糖尿病肾病的重要病理基础  44-46
    （二）瘀血是糖尿病肾病的病理产物并贯穿病程变化的始终  46
    （三）毒伤肾络是糖尿病肾病的重要转归并加重病情发展  46-47
  二、治则探讨  47-48
    （一）健脾补肾治其本  47
    （二）解毒活血通络治其标  47-48
  三、方药探讨  48-51
    （一）方药分析  48-49
    （二）现代药理研究  49-51
  四、临床疗效分析  51-55
    （一）健脾补肾解毒活血通络法对早期糖尿病肾病患者症状体征的影响  51-52
    （二）健脾补肾解毒活血通络法对早期糖尿病肾病患者早期肾功指标的影响  52-53
    （三）健脾补肾解毒活血通络法对早期糖尿病肾病患者糖代谢的影响  53
    （四）健脾补肾解毒活血通络法对早期糖尿病肾病患者脂代谢的影响  53
    （五）健脾补肾解毒活血通络法对早期糖尿病肾病患者胰岛素水平、敏感指数及抵抗指数的影响  53-54
    （六）健脾补肾解毒活血通络法对早期糖尿病肾病患者血液流变学的影响  54
    （七）健脾补肾解毒活血通络法对早期糖尿病肾病患者生活质量的影响  54-55
  五、实验结果分析  55-58
    （一）糖肾宁对糖尿病肾病大鼠生命体征及肾重系数的影响  55
    （二）糖肾宁对糖尿病肾病大鼠尿量及尿蛋白的影响  55
    （三）糖肾宁对STZ 糖尿病肾病大鼠血糖和血脂的影响  55
    （四）糖肾宁对糖尿病肾病大鼠血流变的影响  55-56
    （五）糖肾宁对糖尿病肾病大鼠肾脏病理结构及超微结构的影响  56
    （六）糖肾宁对糖尿病肾病大鼠肾脏Flt-1 的影响  56-58
结语  58-59
参考文献  59-62
综述  62-69
  参考文献  66-69
附录  69-71
致谢  71-72
详细摘要  72-76

健脾补肾解毒活血法对早期糖尿病肾病的综合干预及对Flt-1表达的作用研究

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