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SARA的表达与糖尿病肾病病理类型及临床表型相关性分析

作　者: 朱志永
导　师: 刘伏友
学　校: 中南大学
专　业: 肾内科
关键词: 糖尿病肾病 SARA 纤维化
分类号: R587.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的观察比较正常对照组,非糖尿病肾病轻微病变组以及糖尿病肾病组患者肾组织中SARA的表达情况,结合临床指标分析其与肾小管损伤及肾间质纤维化的关系。材料与方法实验组为糖尿病肾病患者15例,其中男9例,女6例,年龄41-67岁(平均54.4±13.78岁),非DN轻微病变组患者15例,其中男8例,女7例,年龄33～67岁(平均45.5±12.56岁),所选患者均为中南大学湘雅二医院肾内科在2009年04月至2011年4月期间行肾活检穿刺检查确诊的患者；正常对照组患者5例,其中男3例,女2例,年龄39岁(平均39。12±9.87岁),取自泌尿外科因外伤,肿瘤等原因行肾脏手术所留取肾组织标本。所选的DN患者均为我院初诊,而且肾活检之前前未用过肾上腺皮质激素、免疫抑制剂和血管紧张素转换酶抑制剂,正常对照组患者和非DN轻微病变组患者的临床和病理均除外过敏性紫癜性肾炎、肝硬化性肾小球硬化症、乙型肝炎病毒相关性肾炎、狼疮性肾炎等继发性病变。将肾组织行HE,Masson,PASM病理染色以及SARA的免疫组化,并行肾间质损伤评分和胶原沉积评分。结合尿蛋白,血尿及肾功能进行分析。结果3组的年龄、性别构成比在统计学上无显著性差异(p>0.05),糖尿病肾病组肾脏病理表现为肾小球系膜基质中重度增生,结节状硬化,基底膜弥漫性或节段性增厚僵硬,肾小管萎缩,部分有代偿性扩张,肾间质可见多灶性纤维化；正常对照组和非DN轻微病变组仅见系膜细胞及基质节段性轻度增生,基底膜不厚,轻度的肾小管上皮细胞颗粒样变性及空泡变性,肾间质和肾血管未见明显异常。糖尿病肾病患者肾小管间质损伤指数及胶原沉积面积明显高于对照组。免疫组化显示：正常对照组和非DN轻微病变组患者SARA主要表达于肾小管上皮细胞,在肾小球系膜细胞少量表达；而糖尿病肾病患者SARA表达明显下调,尤其在萎缩肾小管上皮细胞及发生肾间质纤维化的区域,正常对照组和非DN轻微病变组患者与DN组比较,其SARA的表达有统计学差异。糖尿病肾病组的血糖明显高于其余2组(p<0.05),DN组患者的血肌酐稍高于正常对照组和非DN轻微病变组,但是无统计学上的差异(p>0.05),糖尿病肾病组和正常对照组患者,以及非DN轻微病变组和正常对照组的蛋白尿水平均有有显著性差异(p<0.05),而糖尿病肾病组和非DN轻微病变组的蛋白尿水平无明显差异(p>0.05)。糖尿病。肾病组,非DN轻微病变组SARA的表达程度与胶原沉积面积呈显著负相关,rs<-0.770,rs<-0.771,p<0.01。糖尿病肾病组,非DN轻微病变组SARA的表达程度与间质损伤评分呈显著负相关,rs<-0.778,rs<-0.791,p<0.01。结论本研究通过研究人糖尿病肾病患者肾组织SARA的表达情况,证实了SARA的表达水平与肾间质纤维化呈负相关,与肾间质损伤程度亦呈负相关；本研究结果提示,糖尿病肾病中肾小管的损伤是加重肾小球的损害的因素,而SARA可能成为糖尿病肾病肾小管间质纤维化的治疗靶点。

全文目录

摘要  4-7
ABSTRACT  7-10
英文缩略词表  10-11
前言  11-13
第一章材料与方法  13-18
  1.1 实验材料  13-15
    1.1.1 实验对象与临床资料  13-14
    1.1.2 主要试剂  14
    1.1.3 主要试剂的配制  14
    1.1.4 实验仪器  14-15
  1.2 实验方法  15-18
    1.2.1 肾活检患者肾脏标本留取  15
    1.2.2 石蜡切片的制备  15
    1.2.3 常规切片染色  15-17
    1.2.4 统计学处理  17-18
第二章结果  18-23
  2.1 肾脏组织普通病理结果  18-20
    2.1.1 HE染色  18
    2.1.2 Masson染色  18
    2.1.3 PASM染色  18-20
  2.2 肾脏组织SARA表达  20-21
  2.3 与糖尿病肾病病理类型和临床表型相关性分析  21-23
第三章讨论  23-30
第四章总结  30-31
参考文献  31-36
综述  36-50
  参考文献  45-50
致谢  50

SARA的表达与糖尿病肾病病理类型及临床表型相关性分析

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