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血管生成素靶向RNA干扰抑制食管癌生长的实验研究

作　者: 王同建
导　师: 徐志云
学　校: 第二军医大学
专　业: 胸心外科学
关键词: 食管癌 血管生成素 腺病毒 基因治疗 血管新生
分类号: R735.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要


肿瘤的血管新生(Angiogenesis)理论由Judah Folkman于上世纪七十年代首先提出,研究表明血管新生是实体肿瘤生长与转移的基础,肿瘤依赖从新生血管中获取营养和排泄代谢废物,肿瘤中的微血管数量与几乎所有的实性肿瘤的预后均密切相关。 血管生成素(Angiogenin,ANG)的分子量为14200,最初从人结肠腺癌细胞系HT-29条件介质中分离出来,随后发现正常血清中也含有ANG,它是体外最强的血管生成因子。虽然它的生理特性、受体结合机制还未了解清楚,它在血管新生、尤其是肿瘤生长和转移的过程中的作用机制不清。但已有证据表明抗ANG单克隆抗体可通过减少新生血管从而抑制肿瘤生长,这与ANG促进血管新生的理论相符。但ANG在食管癌中的表达和功能研究甚少。 本研究分别从体内、体外实验两方面研究采用RNA干扰技术抑制ANG表达后对食管癌TE-1细胞的生物学特性和血管新生的影响,探讨RNA干扰在食管癌治疗中的意义,为进一步开展临床应用研究奠定基础。主要研究内容、方法和结果如下: 1.ANG在食管癌中的表达及其临床意义 采用免疫组织化学标记,观察58例人食管癌组织中的微血管密度(MVD)、ANG的蛋白表达及其与肿瘤生物学特性的关系。结果表明,食管癌组织中的微血管数量与ANG的表达成正比,二者与肿瘤细胞的分化程度和淋巴结转移相关,高ANG表达患者预后不良。应用逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)技术检测了11例人食管癌组织和两株人食管癌细胞株TE-1、EC9706的ANG mRNA的表达,结果显示,食管癌细胞株TE-1、EC9706和食管癌组织中ANG mRNA表达在肿瘤组织比癌旁组织ANG mRNA表达量增高。结果说明,以ANG为靶点,阻断其信号传导途径治疗食管癌在理论上是成立的。 2.血管生成素靶向RNA干扰对体外培养的TE-1细胞生物学特性的影响 本研究用腺病毒介导的Ang靶向RNA干扰抑制TE-1中ANG的表达。结果显示,Northern blot检测干扰后TE-1细胞ANG mRNA水平,结果提示RNA干扰组肿瘤细胞ANG mRNA水平明显下降,第3、4天达高峰。ELISA检测转染后肿瘤细胞培养上清中分泌的ANG蛋白,同样发现3天后细胞上清中ANG开始下降,第7天后降到最低点。结果说明RNA干扰通过下调内源性的ANG表达来抑制肿瘤细胞表达和分泌ANG。 3.RNA干扰ANG沉默影响人食管癌细胞株TE-1的生物学特性的体内研究

全文目录


英文缩略语  5-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-10
前言  10-12
第一部分: 血管生成素在人食管癌中的表达及其临床意义  12-27
  一 材料与方法  12-18
  二 结果  18-23
  三 讨论  23-26
  四 参考文献  26-27
第二部分: 血管生成素靶向RNA干扰重组腺病毒构建  27-51
  一 材料与方法  27-41
  二 结果  41-48
  三 讨论  48-49
  四 参考文献  49-51
第三部分: 血管生成素靶向RNA干扰对体外培养的TE-1细胞生物学特性的影响  51-62
  一 材料与方法  51-57
  二 结果  57-60
  三 讨论  60
  四 参考文献  60-62
第四部分: 血管生成素靶向RNA干扰影响人食管癌细胞株TE-1的生物学特性的体内研究  62-74
  一 材料与方法  62-65
  二 结果  65-71
  三 讨论  71-73
  四 参考文献  73-74
全文总结  74-75
综述  75-78
综述参考文献  78-80
致谢  80

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 食管肿瘤
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