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促红细胞生成素对6-羟基多巴胺诱导的帕金森病体外模型多巴胺能神经元凋亡的影响

作　者: 赵鹏
导　师: 朱红灿
学　校: 郑州大学
专　业: 神经病学
关键词: 促红细胞生成素 帕金森病 多巴胺能神经元 6-羟基多巴胺 神经保护
分类号: R742.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


帕金森病(Parkinson’s diease PD)是一种常见中枢神经系统变性疾病,Braak(?)PD病理分为6级,认为PD病变始于延髓逐渐依次进展到桥脑、中脑、最后到间脑和新皮层,经过了六个不同的神经病理阶段。PD的发病率随着年龄增长不断增高,PD的发病率呈明显的上升趋势。我国的PD患病率在30-60岁为500/10万,60岁以上为1000/10万,男/女为2～3:1,在55岁以上的人群中,帕金森病患病率为1.07%,年龄越大患病率越高,75岁以上的人群PD患病率达到2.5%以上。这些数据均与欧美国家欧洲2005年报道人群患病率接近,并且远远高于上个世纪80年代我国的调查结果。PD严重地影响着老年人的生活质量。目前还未发现一种有效的方法或药物能彻底治愈PD患者。促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)是一种糖蛋白激素,其参与调节红细胞前体细胞的分化、增殖、抑制细胞凋亡。体外EPO的实验研究发现,EPO能减轻脑和脊髓的缺血和外伤、蛛网膜下腔出血、癫痫持续状态和实验性自身免疫性脑脊髓炎等所致的神经元损害,这些研究显示EPO具有神经保护作用。目前研究多限于EPO对急性脑损伤尤其是缺血脑损伤的保护作用,很少有实验研究和临床证据直接证实EPO在PD等神经系统慢性变性疾病神经保护中的作用。本实验利用6—OHDA制作PD体外细胞模型,观察EPO对6-羟基多巴胺(6-OHDA)所致的PD模型中多巴胺能神经元的影响。目的探讨促红细胞生成素对6-羟基多巴胺诱导的SD大鼠帕金森病体外模型的多巴胺能神经元保护作用及其机制。方法取孕13～14天SD大鼠中脑原代细胞进行培养。试验分4组：(1)对照组：原代培养细胞；(2)6-OHDA组：原代培养细胞+6-OHDA；(3)6-OHDA+EPO组：不同浓度EPO(0. 1U/ml、1 U/ml、3U/ml、10 U/ml及20 U/m1)分为A、B、CD、F 5个亚组。(4)6-OHDA+EPO+AG490组：10 U/ml EPO+10 U/ml AG490为E组。培养至第6天加入不同浓度EPO,第10天A、B、C、D、F组加6-OHDA(100μmol/L),同时E组中加AG490作用1小时,收集细胞。通过流式细胞仪,用罗丹明123(Rh123)检测线粒体膜电位(ΔΨm)；免疫组化鉴定酪氨酸羟化酶(TH)、caspase-3的表达。结果与6-OHDA比较,B、C、D、F组TH阳性细胞数明显增加(P<0.01或0.05),B、C、D、E、F组caspase-3阳性细胞数明显减少(P<0.01)；A、B、C、E、F组与D组比较,D组TH阳性细胞数明显增多,而caspase-3日性细胞数明显减少(P<0.01或0.05)；与E组(加AG490)比较,C、D、F组TH阳性细胞数明显增多,B、C、D、F组caspase-3阳性细胞数明显减少(P<0.01或0.05)。与对照组比较,6-OHDA组神经元细胞ΔΨm明显降低(P<0.01)；与6-OHDA组比较,加入EPO干预的A、B、C、D、F组ΔΨm明显增高(P<0.01)；A-F组之间比较,D组(EPO 10 U/m1)神经元细胞ΔΨm明显增高,而E组(EPO 10 U/ml+AG49010U/ml)显著降低(P<0.01或P<0.05)。结论EPO预处理减轻6-OHDA对体外帕金森病模型中脑多巴胺神经元的损伤,稳定细胞膜电位,其机制可能与EPO抗氧化应激、抑制黑质多巴胺神经元凋亡有关。

全文目录


摘要  4-7
Abstract  7-11
缩略语表  11-12
引言  12-14
1 材料与方法  14-19
2 结果  19-25
3 讨论  25-27
结论  27-28
参考文献  28-29
综述一 促红细胞生成素的神经保护作用  29-44
  参考文献  40-44
综述二 EPO对新生儿的神经保护作用  44-58
  参考文献  52-58
个人简介  58-59
硕士期间发表论文  59-60
致谢  60

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学 > 脑部疾病 > 震颤麻痹综合征
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