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神经病理性痛觉过敏下丘脑弓状核中枢敏感化的机理研究

作　者: 潘燕燕
导　师: 蒋星红
学　校: 苏州大学
专　业: 生理学
关键词: 下丘脑弓状核神经病理性疼痛 NMDA受体痛觉过敏中枢敏感化 Src蛋白酪氨酸激酶蛋白激酶C
分类号: R741
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的:本实验旨在研究下丘脑弓状核(ARC)参与神经病理性痛觉过敏的受体及受体后信号转导机制,探索脊髓上水平痛觉过敏的中枢敏感化机制。方法:建立坐骨神经部分结扎(PSL)神经病理性疼痛模型,采用压爪-缩腿法和辐射热-缩腿法测定动物的机械痛阈和热痛阈,观测ARC内微量注射MK801(NMDA受体非竞争性拮抗剂)、APV(NMDA受体竞争性拮抗剂)、CNQX(非NMDA受体拮抗剂)、PP2(Src家族蛋白酪氨酸激酶抑制剂)、GF109203X(蛋白激酶C抑制剂)后70 min内PSL模型大鼠痛阈的变化;以PSL为实验组,假手术组为对照组,运用免疫组织化学和Western Blot方法检测磷酸化的NR1和NR2B蛋白的表达情况。结果:PSL模型大鼠术后数小时痛阈即明显降低,出现机械痛敏和热痛敏。ARC内微量注射MK801(5 nmol)、APV(1.5 nmol)、CNQX(0.5 nmol)后,大鼠机械痛阈和热痛阈明显升高,痛敏现象明显减轻;ARC内微量注射PP2(5 nmol)、GF109203X(0.04 nmol)后,痛阈升高幅度更大,痛敏现象也明显减轻。免疫组织化学和Western Blot结果显示,PSL大鼠ARC内磷酸化的NR1和NR2B蛋白表达高于假手术组。结论:下丘脑弓状核中的NMDA受体、非NMDA受体及受体后Src蛋白酪氨酸激酶、蛋白激酶C在痛觉过敏的脊髓上中枢敏感化的形成中起到重要的作用。

全文目录

中文提要  4-5
Abstract  5-7
引言  7-9
实验材料及方法  9-17
  一、实验材料  9-10
  二、实验方法  10-17
结果  17-31
  一、ARC 微量注射部位的组织学鉴定  17
  二、坐骨神经部分结扎引起的痛觉过敏  17-19
  三、ARC 内微量注射NMDA 受体拮抗剂和非NMDA 受体拮抗剂对神经病理性痛觉过敏的影响  19-23
  四、ARC 内微量注射蛋白酪氨酸激酶抑制剂和蛋白激酶C 抑制剂对神经病理性痛觉过敏的影响  23-26
  五、免疫组化检测ARC 区phospho-NR1、phospho-NR2B 的表达  26-28
  六、Western Blot 法检测ARC区phospho-NR1、phospho-NR2B蛋白的表达  28-31
讨论  31-34
结论  34-35
参考文献  35-39
文献综述  39-50
缩略词表  50-51
在攻读学位期间本人公开发表的论文  51-52
致谢  52-53

神经病理性痛觉过敏下丘脑弓状核中枢敏感化的机理研究

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