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盐酸氟西汀微乳透皮给药系统的研究

作　者: 蔡霞
导　师: 陈燕忠
学　校: 广东药学院
专　业: 药剂学
关键词: 盐酸氟西汀微乳透皮伪三元相图
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 68次
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内容摘要

抑郁症是一种情感性精神障碍,是以心境低落为主要特征的精神疾病综合症。盐酸氟西汀是一种高效的选择性5-HT重摄取抑制剂,临床主要用于抑郁症的治疗,本课题采用微乳作为药物载体,减小胃肠道刺激,降低首过效应,维持恒定有效地血药浓度。盐酸氟西汀的分子量为345.8,熔点为155～158℃。本文首先进行了处方前研究。通过运用紫外分光光度法测定了盐酸氟西汀在不同溶剂中的溶解度,药物在pH=3.6、5.8、7的磷酸盐溶液中的表观溶解度分别95.7、13.7、5.13mg/ml。通过摇瓶法测定了药物在不同pH值下的油水分配系数。溶液pH=4.6、5.8、6.6、7时,盐酸氟西汀油水分配系数的对数值分别为0.59、1.13、1.33、1.34,说明药物随pH的增大,溶解度下降,亲脂性提高。选用IPM、EO、GTTC为油相,Solutol、Tween80、Cremophor RH40、Cremophor EL35为表面活性剂,1,2-Propylene glycol、Glycerol、PEG400为助表面活性剂绘制伪三元相图,研究各组成对微乳形成的影响;同时还考察了表面活性剂与助表面活性剂的质量比（Km）、制备温度、搅拌速度和搅拌平衡时间对微乳形成的影响,确定了空白微乳和FLU微乳的初步处方和制备工艺。以盐酸氟西汀为模型药物,通过离体鼠皮体外渗透试验,以单位面积累计渗透量（Q）渗透速率（JS）为指标筛选微乳处方组分,并对微乳各组分在体系中的用量进行优化。优化处方的体外渗透试验表明,盐酸氟西汀的经皮渗透属于符合Higuchi方程,单位面积累计渗透量（Q）与时间（t）之间呈良好的线性关系,稳态渗透速率为（135.57±11.2）μg.cm^-2.h^-1.同时考察了皮表温度对离体鼠皮经皮渗透的影响。对制得的盐酸氟西汀微乳的理化性质进行研究和对其稳定性进行了考察。理化性质的研究结果:微乳的黏度为3.256×10-3Pa.s,折光率为1.4185,平均粒径为40.5nm,Zeta电位为11.2mv。影响因素试验、留样试验结果表明,盐酸氟西汀微乳稳定性良好。

全文目录

摘要  5-6
ABSTRACT  6-8
前言  8-14
第一章盐酸氟西汀理化性质及处方前研究  14-23
  1 实验材料  14-15
    1.1 药品与试剂  14
    1.2 仪器  14-15
  2 实验方法与结果  15-21
    2.1 紫外分光光度法的建立  15-19
    2.2 FLU 在不同溶剂中平衡溶解度的测定  19-20
    2.3 FLU 在不同pH 下表观油水分配系数的测定  20-21
  3 讨论  21-23
第二章盐酸氟西汀微乳处方与工艺研究  23-45
  1 实验材料  23-24
    1.1 药品与试剂  23
    1.2 仪器  23-24
  2 方法与结果  24-44
    2.1 空白微乳处方初步筛选  24-44
  3 讨论  44-45
第三章盐酸氟西汀微乳体外经皮渗透研究  45-52
  1 实验材料  45-46
    1.1 药品与试剂  45
    1.2 仪器  45-46
  2 方法与结果  46-50
    2.1 FLU 体外透皮试验方法  46-50
  3 结果  50
  4 讨论  50-52
第四章盐酸氟西汀微乳的理化性质研究和稳定性考察  52-61
  1 实验材料  52
    1.1 药品与试剂  52
    1.2 仪器  52
  2 实验方法  52-58
    2.1 体外透皮高效液相色谱方法的建立  52-55
    2.2 微乳理化性质的研究  55-58
  3 微乳的稳定性考察  58-60
    3.1 离心实验  58
    3.2 影响因素试验  58-59
    3.3 室温留样考察  59-60
  4 讨论  60-61
结论与展望  61-64
参考文献  64-70
攻读学位期间发表的论文  70-72
致谢  72

盐酸氟西汀微乳透皮给药系统的研究

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