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微乳载药系统促奥曲肽肠吸收研究

作　者: 李丽
导　师: 段志军
学　校: 大连医科大学
专　业: 内科学
关键词: 奥曲肽微乳吸收
分类号: R943
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:在我国,门脉高压常见,发病率和病死率高,目前尚无理想的口服药物,奥曲肽降低门静脉高压效果好,已得到公认。但奥曲肽只能静脉给药,口服生物利用度低。本文首先考察奥曲肽溶液经肠吸收的情况,筛选出奥曲肽溶液的最佳吸收部位。制备奥曲肽微乳,考察微乳载药系统是否能增加奥曲肽的肠道吸收,提高奥曲肽的生物利用度,以期为奥曲肽口服制剂的有效性和可行性提供理论依据和基础。方法1、选用200g雄性SD大鼠24只,分离大鼠不同肠段,建立在体肠襻模型。量取奥曲肽溶液(200μg)2ml加入所需肠段(十二指肠、空场、回肠、结肠),分别于给药前5min,给药后20、60、120、180、220、300min眼底取血0.5ml,采用高效液相色谱-质谱联用技术(High Performance Liquid Chromatography/Mass Spectrometry/Mass Spectrometry,HPLC–MS?MS)测定血浆中奥曲肽的浓度。通过比较各个肠段的药动学参数的差异,研究奥曲肽溶液的肠道吸收情况,确定其最佳吸收部位。2、以卵磷脂等为表面活性剂,以正丁醇为助表面活性剂,肉豆蔻酸异丙酯为油相,内包奥曲肽溶液,表面活性剂、助表面活性剂、油相的比例分别为1.2:2:1、1.1:2:1、1:2:1制备奥曲肽微乳。3、取体重200g的SD雄性大鼠30只,将大鼠随机分为5组,其中一组股静脉注射奥曲肽溶液20μg,另外4组沿腹中线剪开腹部,一组空肠注射奥曲肽溶液200μg,其他三组注射奥曲肽剂量为200μg的微乳制剂,5组均于给药前5 min,给药后20、60、120、180、240、300min眼底取血0.5ml,采用HPLC–MS?MS测定血浆中奥曲肽的浓度。比较各组药动学参数的差异,按公式F=(AUCpo×DOSEiv)/(AUCiv×DOSEpo)计算绝对生物利用度。结果1、奥曲肽在各个肠段均有吸收,十二指肠、空肠、回肠、结肠的药时曲线下面积AUCt值分别为(1175.±80.8)min×ng/ml、(2205.3±161.1)min×ng/ml、(1382.±142.6)min×ng/ml、(1352.±127.3)min×ng/ml,但奥曲肽的肠吸收具有部位差异性,空肠的吸收量与十二指肠、回肠、结肠相比差异有统计学意义( P <0.05)。空肠吸收量大约是十二指肠段的2倍,空肠及结肠段的1.5倍。十二指肠、回肠和结肠的吸收量之间差异无统计学意义( P > 0.05)。2、三种比例的奥曲肽微乳的生物利用度与奥曲肽溶液相比有统计学差异( P <0.05)。奥曲肽的绝对生物利用度分别为:(14.68±3.06)%;(13.58±2.77)% ;(12.04±2.15)%,与奥曲肽溶液相比最大提高了7.88倍。3、三种比例的奥曲肽微乳的生物利用度组间无显著性差异( P >0.05)。结论1、奥曲肽在各个肠段均有吸收,但对肠吸收部位具有一定的差异性,在空肠的吸收明显优于其他肠段,空肠是奥曲肽的最佳吸收部位。2、奥曲肽微乳经空肠给药后能促进奥曲肽溶液的吸收,显著提高其生物利用度。微乳载药系统具有促进多肽类吸收作用,是较好的转运载体。

全文目录

摘要  5-7
Abstract  7-9
前言  9-10
材料与方法  10-14
  一、材料  10
  二、方法  10-14
结果  14-21
  一、大鼠血浆中奥曲肽浓度测定方法的建立及结果  14-16
  二、奥曲肽溶液最佳肠道吸收部位的确定  16-18
  三、奥曲肽微乳经大鼠空肠给药的体内生物利用度  18-21
讨论  21-25
结论  25-26
参考文献  26-29
综述  29-41
  参考文献  35-41
致谢  41

微乳载药系统促奥曲肽肠吸收研究

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