学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

多吡啶类大平面配体及金属配合物的设计、合成及生物活性研究

作　者: 刘延昭
导　师: 徐靖源
学　校: 天津医科大学
专　业: 药物化学
关键词: 大平面配体DNA切割MTT抗肿瘤活性金属配合物
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 6次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

目的：设计、合成具有大平面结构的多吡啶类化合物,进一步合成相应的金属铜配合物,发挥其与金属离子的协同作用,为发现新型的抗肿瘤药物及光敏剂做筛选性研究。方法：以邻菲啰啉为原料,经过两步化学反应合成化合物DPCL (2-(4-chlorop henyl)-1H-imidazo[4,5-f][1,10]phenanthroline)和DPCO (2-(1H-imidazo[4,5-f][1,10]phenanthrolin-2-yl)phenol),在此基础上合成DPCL和DPCO的金属配合物。通过红外光谱、质谱、X-射线晶体衍射法等方法确定化合物及其配合物的结构。测定配体的紫外、荧光性质,通过荧光光谱、紫外光谱初步测定配合物与DNA的结合能力以及结合方式,探讨其与DNA相互作用的机理。利用琼脂糖凝胶电泳法测定配合物对DNA的切割作用及其切割机理。配制DPCL和DPCO铜配合物溶液,通过MTT法初步测定其对临床常见肿瘤细胞HGC7901、A549、MCF7的抑制活性,确定其抑制率,比较配体与配合物的活性差异。此外,合成了四齿配体TMPA (N-(pyridin-2-yl)-N-(pyridin-2-ylmethyl) pyridin-2-amine)及其Ag的配合物,并测定了其晶体结构。结果：成功的合成了配合物DPCL和DPCO及其铜的配合物,确定了它们的化学结构。初步测定了它们的理化性质。荧光光谱表明二者的配合物与DNA的结合能力较强,紫外光谱确定了配合物与DNA之间的结合为插入方式。琼脂糖凝胶电泳表明配合物对DNA的切割效果良好。其机理主要是单线态氧与金属离子的协同作用对DNA进行氧化切割。MTT法表明配体DPCL和DPCO对肿瘤细胞HGC7901、A549、MCF7抑制活性微弱,而配合物DPCLCu和DPCOCu的抑制活性良好,其抑制率较高。结论：采用荧光光谱研究配合物与CT-DNA相互作用,发现在加入配合物后,EB-DNA的荧光强度降低,并且随着配合物浓度的增加,其荧光强度逐渐降低,表明配合物与CT-DNA的竞争结合取代了EB。琼脂糖凝胶电泳实验表明：在加入氧化还原剂的条件下合成的配合物都具有核酸酶活性,都能将pBR322DNA由Form Ⅰ转化为Form Ⅱ,且随着配合物浓度的增加,DNA的断裂程度依次增加。配合物对DNA切割作用的方式为氧化切割,单线态氧和金属离子为主要作用方式。MTT法证明除DPCO对A549有较好的抑制活性外,化合物DPCL和DPCO对癌细胞几乎无抑制活性,而配体形成的配合物DPCLCu和DPCOCu则具有明显的生物活性,DPCOCu的活性微高于DPCLCu。此多吡啶类配合物的抗癌活性具有进一步研究开发的价值。今后可对化合物的结构进行继续改造。

多吡啶类大平面配体及金属配合物的设计、合成及生物活性研究

内容摘要

全文目录

相似论文