学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

喹唑啉酮类衍生物的合成

作　者: 宋旸
导　师: 康从民
学　校: 青岛科技大学
专　业: 药物化学
关键词: 胸苷酸合成酶抑制剂 喹唑啉酮类衍生物 靛红类衍生物 吲哚-2-酮类衍生物
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 7次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


喹唑啉酮是一类具有良好生物医药活性的含氮杂环化合物,其在杀菌、消炎、止痛、杀真菌、抗痉孪、抗高血压、抗糖尿病、抗癌等方面均显示出良好的生物活性。一些重要的天然生物碱也含有喹唑啉酮类骨架,例如具有抗疟疾作用的天然碱类,如常山碱。喹唑啉酮还是精细化工和医药合成的重要中间体,如由喹唑啉酮经氯化、氨化后得到的4-氨基喹啉唑是一系列药物的基本骨架。此外喹唑啉酮类也是一种重要的合成胸苷酸合成酶抑制的中间体,构成了母核的基本骨架。本课题研究的是合成各类喹唑啉类衍生物作为进一步合成胸苷酸合成酶抑制剂的中间体。1.对新型胸苷酸合成酶抑制剂的中间体间硝基苯甲醛进行了合成。以苯甲醛为起始原料,经过氨水保护,硝化,水解,羟醛缩合反应,最后得到目的产物间硝基肉桂醛。并对相应硝化和羟醛缩合反应的进行了优化,并提高了产率。2.以相应的苯胺化合物为起始原料,合成了重要的中间体靛红类衍生物7-氯靛红、5-氯靛红、7-甲基靛红、5-甲基靛红和5-溴靛红。3.由相应的7-氯靛红、5-氯靛红和5-溴靛红作为起始原料,将靛红用水合肼进行还原。由此分别合成了相应的吲哚-2-酮类化合物7-氯-吲哚-2-酮、5-氯-吲哚-2-酮和5-溴-吲哚-2-酮。

全文目录


摘要  3-4
ABSTRACT  4-9
第一章 绪论  9-15
  1.1 喹唑啉酮类化合物的研究状况  9
  1.2 合成方法  9-14
    1.2.1 2-氨基苯甲酸为原料的合成方法  9-11
    1.2.2 以2-氨基苯甲腈为原料的合成方法  11-12
    1.2.3 以2-氨基苯甲酸酯为原料的合成方法  12-13
    1.2.4 以其它原料的合成方法  13-14
  1.3 小结  14-15
第二章 间硝基肉桂醛的合成  15-26
  2.1 间硝基肉桂醛的合成的意义  15-18
    2.1.1 对已有生产工艺的优化  16-17
    2.1.2 探索新的合成方法  17-18
    2.1.3 小结  18
  2.2 合成路线的选择  18-21
    2.2.1 实验路线的选择和优化  19-21
      2.2.1.1 间硝基苯甲醛文献报道的合成方法  19-20
      2.2.1.2 间硝基苯甲醛与乙醛的羟醛缩合反应  20-21
  2.3 反应机理  21
    2.3.1 TBDA的合成机理  21
    2.3.2 间硝基苯甲醛的合成机理  21
    2.3.3 合成间硝基肉桂醛的合成机理  21
  2.4 实验仪器与试剂  21-22
  2.5 实验方法  22-23
    2.5.1 TBDA的合成  22-23
    2.5.2 间硝基苯甲醛的合成  23
    2.5.3 间硝基肉桂醛的合成  23
  2.6 结果与讨论  23-25
    2.6.1 反应时间对于TBDA生成的影响  23-24
    2.6.2 硝酸浓度对于硝化反应产率的影响  24
    2.6.3 羟醛缩合法中摩尔比对反应收率的影响  24-25
  2.7 小结  25-26
第三章 靛红衍生物的合成  26-47
  3.1 靛红及其衍生物在合成杂环化合物中的应用  26-28
  3.2 传统的靛红合成方法  28-33
    3.2.1 Claisen合成  28
    3.2.2 Sandmeyer合成法  28-29
    3.2.3 Martinet合成法  29
    3.2.4 Stoll合成法  29
    3.2.5 Gassman合成法  29-30
    3.2.6 过渡金属催化合成法  30
    3.2.7 其他合成方法  30-33
  3.3 试剂与仪器  33-35
    3.3.1 仪器  33-34
    3.3.2 试剂  34-35
  3.4 合成路线  35-36
  3.5 实验部分  36-40
    3.5.1 异亚硝基乙酰邻氯苯胺的合成  36
    3.5.2 7-氯靛红的合成  36
    3.5.3 异亚硝基乙酰对氯苯胺的合成  36-37
    3.5.4 5-氯靛红的的合成  37
    3.5.5 异亚硝基乙酰对甲苯胺的合成  37-38
    3.5.6 5-甲基靛红的合成  38
    3.5.7 异亚硝基乙酰邻甲苯胺的合成  38
    3.5.8 7-甲基靛红的合成  38-39
    3.5.9 异亚硝基乙酰对溴苯胺的合成  39
    3.5.10 5-溴靛红的合成  39-40
  3.6 结果与讨论  40-47
    3.6.1 相应温度和时间条件对于产率的影响  40-41
      3.6.1.1 反应温度对于生成异亚硝基乙酰对甲苯胺反应的影响  40
      3.6.1.2 反应时间对于生成异亚硝基乙酰对甲苯胺反应的影响  40-41
    3.6.2  41-42
      3.6.2.1 反应温度对于生成异亚销基乙酰邻iP苯胺反应的影响：  41
      3.6.2.2 反应时间对于生成异亚硝基乙酰邻甲苯胺反应的影响  41-42
    3.6.3  42-43
      3.6.3.1 反应温度对于生成异亚硝基乙酰对溴苯胺反应的影响  42
      3.6.3.2 反应时间对于生成异亚硝基乙酰对溴苯胺反应的影响  42-43
    3.6.4  43-44
      3.6.4.1 反应温度对于生成异亚硝基乙酰对氯苯胺反应的影响  43-44
      3.6.4.2 反应时间对于生成异亚硝基乙酰对氯苯胺反应的影响  44
    3.6.5  44-45
      3.6.5.1 反应温度对于生成异亚硝基乙酰邻氯苯胺反应的影响  44-45
      3.6.5.2 反应时间对于生成异亚硝基乙酰邻氯苯胺反应的影响  45
    3.6.6 苯环上的取代基团对于反应时间和产率的影响  45-47
第四章 吲哚-2-酮衍生物的合成  47-55
  4.1 吲哚-2-酮相应化合物的介绍  47
  4.2 吲哚-2-酮的相关合成方法  47-50
    4.2.1 合环形成的方法  47-49
    4.2.2 以吲哚-2-酮为原料合成相应的吲哚-2-酮类衍生物  49-50
  4.3 合成路线的选择  50-51
    4.3.1 还原剂的选择  50
    4.3.2 反应溶剂的选择  50-51
  4.4 实验部分  51-53
    4.4.1 试剂与仪器  51-52
    4.4.2 实验步骤  52-53
      4.4.2.1 7-氯-吲哚-2-酮的合成  52-53
      4.4.2.2 5-氯-吲哚-2-酮的合成  53
      4.4.2.3 5-溴-吲哚-2-酮的合成  53
  4.5 结果与讨论  53-55
    4.5.1 靛红加入顺序的影响  53-54
    4.5.2 苯环上取代基对于反应的影响  54-55
全文结论与展望  55-56
参考文献  56-62
附录  62-69
致谢  69-70
攻读学位期间发表的学术论文  70-71

相似论文

  1. 新型胸苷酸合成酶抑制剂的设计与合成,R914.2
  2. Nolatrexed在动物体内的处置规律研究,R965
  3. 尿嘧啶衍生物的合成及胸苷酸合成酶抑制剂活性测定方法的建立,R914
  4. 雷替曲塞的合成工艺研究,TQ463
  5. 人类胸腺核苷酸合成酶结构及其与抑制剂相互作用关系,Q55
  6. DPP-IV抑制剂的合成及其活性研究,R914
  7. 基于糖尿病相关靶标β3-AR和GLP-1R的药物设计研究,R914.2
  8. 伏立诺他和盐酸苯达莫司汀的合成与结构修饰,R914
  9. 泛素连接酶MDM2抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究,R914
  10. γ-分泌酶抑制剂LY411575类似物的合成,R914
  11. 咪唑烷二酮PTP1B抑制剂研究,R914
  12. 机械研磨法合成γ-氨基丁酸前体以及在缩合反应中的应用研究,R914
  13. 1.抗精神病药阿立哌唑的合成研究 2.异喹啉衍生物的合成研究,R914
  14. 分子模拟在抗HIV-1和H5N1病毒新药发现中的应用研究,R914
  15. 奈韦拉平中间体2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶的合成研究,R914
  16. 齐多夫定和那格列奈分子印迹聚合物的合成及固相萃取应用,R914
  17. 3-氨基-6-烃氧基[1，2，4]三唑[3，4，α]酞嗪的合成和抗炎活性研究,R914
  18. 对甲苯硫酚甲酸酯的合成及其在异帕米星合成中的应用的研究,R914
  19. 二氢吡啶钙拮抗剂对映体手性拆分及西尼地平与血浆蛋白结合选择性研究,R914
  20. 利用Biginelli反应设计、合成环己酮并3，4-二氢嘧啶-2-硫酮类化合物及类似物,R914
  21. 几种甾体类天然产物的结构修饰及其生物活性研究,R914

中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学 > 药物化学
© 2012 www.xueweilunwen.com