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2-甲氧基雌二醇衍生物及类似物的设计合成与抗癌活性研究

作　者: 周谦谦
导　师: 陈国良
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: 雌二醇 2-甲氧基雌二醇衍生物抗肿瘤
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

论文综述了雌二醇及其衍生物和类似物的抗肿瘤、治疗心血管疾病、免疫调节等生物活性的研究进展,研究了2-甲氧基雌二醇衍生物的合成方法。本论文以2-甲氧基雌二醇为先导化合物,通过对2-甲氧基雌二醇进行合成路线筛选,结构改造得到其衍生物。首先在苯环上引入氨甲基,设计合成了曼尼西碱衍生物。而后又改变甲氧基的位置得到了不同的目标化合物。参考他莫昔芬、雷洛昔芬的结构特点,将A环上的羟基先与1,2-二溴乙烷或1,3-二溴丙烷发生反应,再与各种二级胺反应,设计得到其取代的胺乙氧基类和胺丙氧基类化合物。本文共合成了40个目标化合物,均未见文献报道,目标化合物结构经核磁共振氢谱和碳谱确认。2-甲氧基雌二醇及衍生物的活性筛选结果显示,目标化合物对人急性早幼粒白血病细胞HL-60均表现了一定的抑制活性,以(17β)-2-甲氧基-3-[2-(N-4-甲基哌嗪)乙氧基]雌甾-1,3,5(10)-三烯-17-醇(D2ME-206)的活性最好。初步药理结果显示曼尼西碱类目标化合物的活性与其母核相比有所下降,推测在酚羟基邻位引入取代基,增大位阻可能会使活性降低。烷氧基类目标化合物中,改变烷氧基碳链对药理活性影响较少。部分化合物的活性测试仍在进行中。

全文目录

摘要  9-10
Abstract  10-11
第一章前言  11-23
  1.1 雌二醇的生物活性及其机理研究  11-14
    1.1.1 抗肿瘤作用  11-12
    1.1.2 对心血管疾病的作用  12
    1.1.3 免疫调节作用  12-13
    1.1.4 神经系统的保护  13
    1.1.5 骨保护作用  13-14
  1.2 2-甲氧基雌二醇的生物活性及其机理研究  14-17
    1.2.1 抗肿瘤作用  14-16
    1.2.2 对血管的作用  16-17
    1.2.3 其它作用  17
    1.2.4 结语  17
  1.3. 雌二醇衍生物及类似物的研究进展  17-23
    1.3.1 苯环(A环)的修饰  17-20
    1.3.2 B环的修饰  20
    1.3.3 D环的修饰  20-22
    1.3.4 结语  22-23
第二章目标化合的设计与合成路线  23-29
  2.1 目标化合物的设计  23-24
  2.2 目标化合物列表  24-26
  2.3 目标化合物的合成路线选择  26-29
第三章合成实验部分  29-39
  3.1 实验部分  29-38
    3.1.1 2,4,4,6-四溴环-2,5-二烯酮(TABCO)的合成  29
    3.1.2 2-溴雌二醇的合成  29-30
    3.1.3 2-甲氧基雌二醇的合成  30
    3.1.4 (17β)-2-甲氧基-3-(2-溴代烷氧乙基)雌甾-1,3,5(10)-三烯-17-醇的合成  30
    3.1.5 烷氧基目标化合物的合成  30-35
    3.1.6 Mannich目标化合物的合成  35-38
  3.2 实验结果与讨论  38-39
第四章药理实验部分  39-41
  4.1 实验方法  39-40
  4.2 实验结果  40
  4.3 实验结果讨论  40-41
第五章结论  41-42
参考文献  42-46
致谢  46-47
附图  47-79

2-甲氧基雌二醇衍生物及类似物的设计合成与抗癌活性研究

内容摘要

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